DMD基因5'端三个新剪切突变导致不同的疾病表型

• 作者: 宋书娟 林丽云 王哲 袁云
• 来源期刊: 中华医学遗传学杂志
• 关键词: DMD基因 剪切突变 基因型 表现型
• 年，卷（期）: 2019,（7）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 666-671
• 页数: 6页
• 字数: 4439字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2019.07.003

摘要

目的 探究DMD基因5'端剪切位点的突变与疾病表型的对应关系.方法 应用多重连接探针扩增和Sanger测序分析3例DMD患者的DMD基因突变,对其家系进行遗传共分离分析,并用生物信息学软件预测突变对于基因功能的影响.结果 在3例不同临床表型的患者中发现了3种不同的DMD基因剪切位点突变.例1在第1内含子剪切供体位点后插入了1个碱基(c.31+3insT),其临床表型为扩张性心脏病.软件预测该突变可能导致剪切供体位点失活,使翻译过程提前遇到终止密码子;例2的临床表型为Becker肌营养不良,携带包括第4内含子供体剪切位点在内5个碱基的缺失(c.264_264+4delTGTAA).软件预测该突变可能导致mRNA加工时第4外显子的跳跃,翻译产生的抗萎缩蛋白将保留大部分的功能;例3的临床表现为Duchenne肌营养不良,其第8内含子剪切受体位点的C突变为T(c.832-3C>T).软件预测该突变可能导致第8内含子剪切受体位点活性降低,导致使用替代性剪切位点或第8内含子的保留,二者均可能提前出现终止密码子,导致抗萎缩蛋白的缺失.家系共分离分析证实3种突变均来自患者的母亲.结论 发现了3个新的位于DMD基因5'端的剪切突变,分别对应于3种不同的临床表型,对于研究基因型与表型的对应关系具有一定的参考价值.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	袁云	北京大学第一医院神经内科	294	1498	18.0	22.0
2	宋书娟	北京大学基础医学院遗传学系	14	123	7.0	10.0
3	王哲	北京大学基础医学院遗传学系	23	63	5.0	7.0
4	林丽云	北京大学基础医学院遗传学系	1	0	0.0	0.0