铁皮石斛四妙方对高尿酸血症模型大鼠的降尿酸作用及机制研究

• 作者: 吕圭源 李波 李贺 江石平 沈倩 郑祥 陈素红 雷珊珊 颜美秋
• 来源期刊: 中国现代应用药学
• 学科: 医学
• 关键词: 铁皮石斛四妙方 高尿酸血症 尿酸合成酶 尿酸转运体 炎症因子
• 年，卷（期）: 2019,（2）
• 所属期刊栏目: 中药
• 页码范围: 157-163
• 页数: 7页
• 分类号: R285.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2019.02.006

摘要

目的 研究铁皮石斛四妙方(Dendrobium candidum Simiao prescription,DSP)对腺嘌呤合乙胺丁醇致高尿酸血症模型大鼠的降尿酸作用,并从尿酸合成/排泄等途径探讨其作用机制.方法 将60只SD大鼠,(♂),随机分为正常对照组、模型对照组、别嘌醇组、DSP高、中、低剂量组(1.2,2.4,4.8g·kg-1).采用腺嘌呤合乙胺丁醇灌胃制备高尿酸血症模型,每周测定血清尿酸(SUA).给药第3周测定SUA、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、尿液体积(UV)、尿尿酸(UUA)、尿肌酐(UCr),计算尿酸排泄指数.末次给药后,测定血清腺苷脱氯酶(ADA)、黄嘌呤氧化酶(XOD)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量;测定肝脏鸟嘌呤脱氨酶(GDA)、次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)的含量;观察肾脏组织病理变化,免疫组化测定三磷酸腺苷结合盒转运蛋白2(ABCG2)、尿酸盐阴离子转运体1(URAT1)、葡萄糖转运体9(GLUT9)在大鼠肾脏的蛋白表达水平.结果 与模型对照组比,2.4 g·kg-1 DSP能显著降低高尿酸血症大鼠SUA水平(P＜0.01),在第2周下降23％、第3周下降高达32％.机制研究表明2.4 g·kg-1 DSP能显著降低XOD、GDA含量(P＜0.05或P＜0.01),明显升高尿酸排泄指数(P＜0.05),显著升高肾脏ABCG2蛋白表达水平(P＜0.01),显著降低URAT1、GLUT9蛋白表达(P＜0.01),降低血清炎症因子IL-6、TNF-α含量(P＜0.05),可改善肾脏组织病理变化.结论 DSP可降低模型大鼠体内尿酸水平,可能与以下机制有关:通过降低XOD、GDA含量,减少尿酸生成;抑制URAT1、GLUT9蛋白表达,增加ABCG2表达水平,促进尿酸排泄;抑制炎症因子IL-6、TNF-α异常分泌,减少肾脏病变,从而发挥降尿酸作用.