CENP-A在肝细胞癌中的预后意义和作用机制

• 作者: 李锦忠 王丹 谌宁 龚晓兵
• 来源期刊: 暨南大学学报（自然科学与医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 着丝粒蛋白A(CENP-A) 原发性肝癌 预后 机制
• 年，卷（期）: 2019,（2）
• 页码范围: 117-128
• 页数: 12页
• 分类号: R735.7
• 字数: 5536字
• 语种: 中文
• DOI: 10.11778/j.jdxb.2019.02.004

摘要

目的:研究着丝粒蛋白A(CENP-A)在肝癌(HCC)患者中的预后意义和作用机制.方法:从癌症基因组图谱(TCGA)和Oncomine深入挖掘并整合了HCC相关的RNA测序数据集和已发表的研究,评估CENP-A的表达与其在HCC患者中的临床学意义和预后价值之间的关联.使用R语言对TCGA的HCC患者进行总体生存期(OS)和无复发生存期(RFS)的单因素和多因素Cox回归分析,并对CENP-A进行GO功能、KEGG通路的富集分析及蛋白互作网络分析.最后通过cBioPortal分析CENP-A遗传改变相关的潜在机制及对预后的影响.结果:与正常肝组织相比,肝细胞癌(LIHC)中的CENP-A表达显著上调.在LIHC患者中,高CENP-A表达患者的OS(P=2.66E-07)和RFS(P=5.5E-05)显著劣于低表达者.单变量和多变量分析显示高CENP-A表达是LIHC患者OS(HR:2.266,95％CI:1.542-3.330,P=3.14E-05)和RFS(HR:1.605,95％CI:1.118-2.305,P=0.010)差的独立预后因素.CENP-A的功能分析提示:通过与BUB1,AURKA,AURKB,KIF2C,CDK1,TOP2A,HJURP等多种基因联合作用,CENP-A在DNA复制、错配修复、同源重组、基础切除修复和细胞周期等通路上影响动粒对染色体的移动及调节,进而干扰有丝分裂的细胞周期.在9％的LIHC病例中观察到CENP-A改变,扩增和mRNA上调是主要的改变类型,CENP-A改变的LIHC患者的OS(P<0.0001)明显更差.结论:这些发现证实CENP-A可能是HCC中独立的预后生物标志物,并可能促进靶向精确肿瘤学的发展.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王丹	暨南大学附属第一医院消化科	24	107	6.0	9.0
2	龚晓兵	暨南大学附属第一医院消化科	36	126	5.0	10.0
3	谌宁	暨南大学附属第一医院消化科	3	3	1.0	1.0
4	李锦忠	暨南大学附属第一医院消化科	5	3	1.0	1.0