人参皂苷诱导骨髓间充质干细胞对急性肝功能衰竭大鼠肝组织再生及Wnt/β-catenin信号表达的影响

• 作者: 张兆瑞 毛云
• 来源期刊: 中国临床药理学与治疗学
• 关键词: 急性肝功能衰竭 骨髓间充质干细胞 人参皂苷 肝组织再生
• 年，卷（期）: 2019,（5）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 503-510
• 页数: 8页
• 分类号: R575.3|R965.2
• 语种: 中文
• DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2019.05.004

摘要

目的:分析人参皂苷诱导骨髓间充质干细胞(BMSC)对急性肝功能衰竭(ALF)大鼠肝组织再生及Wnt/β-catenin信号表达的影响.方法:选取SPF级Wistar雄性大鼠66只,其中1只行BM-SCs培养,随机选取50只大鼠制备ALF模型,24 h后随机选取其中5只断颈处死,依据大鼠肝功能与组织病理学判别其是否成功造模.剩余15只大鼠将等剂量0.9％氯化钠溶液腹腔注入,作为正常组.成功造模的45只大鼠随机分成3组,分别为BMSCs组、模型组及人参皂苷诱导BMSCs组,每组各15只.造模后6 h,模型组和正常组大鼠由尾静脉注入1 mL细胞培养液,BMSCs组注入1 mL BMSCs悬液(细胞浓度2.0×109/L),人参皂苷诱导BMSCs组注入1 mL人参皂苷诱导分化BMSCs悬液(细胞浓度2.0×109/L),连续给药10 d.观察大鼠肝脏组织病理状况,血清总胆红素(TBil)、AST、ALT、TNF-α、IL-6含量,肝组织内Wnt7 b、Wnt7 a及Wnt2基因表达.结果:正常组大鼠肝细胞无坏死、变性,整齐排列,肝小叶结构清晰,汇管区内没有炎性细胞浸润;模型组大鼠肝细胞表征为广泛坏死,肝小叶内全部肝细胞溶解坏死,网状的支架发生塌陷,汇管区和周边存在大量粒细胞、单核细胞与淋巴细胞的浸润,残余肝细胞变性、肿胀且伴随胆汁淤积;BMSCs组及人参皂苷诱导BMSCs组大鼠肝小叶结构趋向完整,肝细胞坏死、变性数量减少,汇管区内有少许炎性细胞浸润,人参皂苷诱导BMSCs组又优于BMSCs组.和正常组相比,模型组大鼠血清TBil、AST、ALT、IL-6及TNF-α 含量上升;和模型组相比,BMSCs组、人参皂苷诱导BMSCs组大鼠血清TBil、AST、ALT、IL-6及TNF-α 含量降低;和BM-SCs组相比,人参皂苷诱导BMSCs组大鼠血清TBil、AST、ALT、IL-6及TNF-α 含量降低,差异有统计学意义(P<0.05).和正常组相比,模型组大鼠肝组织内Wnt7 b、Wnt7 a、Wnt2 mRNA相对表达量降低;和模型组相比,BMSCs组、人参皂苷诱导BMSCs组大鼠肝组织内Wnt7 b、Wnt7 a、Wnt2 mRNA相对表达量升高;和BMSCs组相比,人参皂苷诱导BMSCs组大鼠肝组织内Wnt7 b、Wnt7 a、Wnt2 mRNA相对表达量升高,差异有统计学意义(P<0.05).结论:人参皂苷诱导BMSCs可显著改善ALF大鼠肝功能,其作用机制可能为激活Wnt/β-catenin信号通路加速肝脏再生.