基于p62-NRF2通路探讨黄芪甲苷对白血病耐药细胞株化疗敏感性的影响

• 作者: 刘志强 康意 杨小娟 汪涛 王晓玲
• 来源期刊: 时珍国医国药
• 学科: 医学
• 关键词: p62 NRF2 黄芪甲苷 肿瘤耐药
• 年，卷（期）: 2019,（4）
• 所属期刊栏目: 药理药化
• 页码范围: 771-774
• 页数: 4页
• 分类号: R273
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1008-0805.2019.04.002

摘要

目的 基于p62-NRF2通路探讨黄芪甲苷(AST)对白血病耐药细胞株化疗敏感性的影响机制.方法 复制白血病细胞模型,cck-8法测L1210、L1210/DDP细胞株对DDP的敏感性;将L1210/DDP细胞随机分成5组,即L1210组、L1210/DPP组、给药1组(L1210/DDP+ 8μg/ml DDP)、给药2组(L1210/DDP+ 8μg/ml DDP+ 100μg/ml AST)、给药3组(L1210/DDP+ 8μg/ml DDP+ 70μg/ml verapamil组),评价AST对L1210/DDP耐药性的逆转作用;流式细胞仪检测各组细胞周期、凋亡率变化,DCFH-DA荧光探针检测各组细胞内ROS变化;real time RT-PCR检测p62-NRF2通路各节点基因的表达变化.结果 L1210/DDP细胞对DDP的敏感性明显弱于L1210细胞,相对耐药指数为2.56;100μg/ml AST作用24h后,相对逆转倍数为13.67,70μg/ml verapamil的相对逆转倍数为20.46;与L1210组相比,含L1210/DDP各组内ROS水平低(P＜0.05);与L1210/DDP组相比,给药2、3组肿瘤细胞G1期阻滞,S期缩短,细胞增殖受到抑制(P＜0.05);给药各组细胞p62、NRF2基因mRNA表达下调,除给药1组外,细胞HO-1基因mRNA表达均下调,而各给药组细胞cyclinD、Caspase3 mRNA表达均上调,但无统计学意义.结论 AST具有增强L1210/DDP细胞株对DDP敏感性,逆转L1210/DDP细胞株耐药的功效,其机制可能通过调控p62-NRF2通路及其靶基因的表达有关.