HDACi诱导B细胞淋巴瘤表达CD47分子机制研究

• 作者: 彭程 邓思宇 黄传新
• 来源期刊: 现代免疫学
• 学科: 医学
• 关键词: 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 转录调控 CD47 BET抑制剂
• 年，卷（期）: 2019,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 12-17
• 页数: 6页
• 分类号: R392.11
• 语种: 中文

摘要

研究探讨B细胞淋巴瘤中组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitor,HDACi)调控CD47表达及相关分子机制.课题组对小鼠B淋巴瘤细胞系A20进行不同剂量和不同时间长度的广谱HDACi(Vorinostat,SAHA)处理后,流式细胞术检测细胞表面CD47分子表达水平.随后用TRIzol法提取经SAHA处理的小鼠和人源B淋巴瘤细胞系样本中总mRNA,检测CD47转录水平.为进一步研究HDACi调控CD47表达的分子机制,课题组采用染色质免疫共沉淀法检测H3K4ac、H3K9ac和H3K27ac与CD47 DNA启动子区域的结合情况.最后在SAHA和BRD4特异性抑制剂JQ1的联合处理下,通过流式细胞术检测淋巴瘤细胞中CD47表达水平变化.研究发现CD47的蛋白质水平及mRNA水平均与SAHA处理时间和作用剂量呈正相关性.而在CD47启动子区域,H3K4、H3K9和H3K27的乙酰化水平在SAHA处理后都有显著提高.此外,SAHA和JQ1的联合使用能够显著抑制SAHA单独作用时对CD47的上调.以上结果说明SAHA通过增强CD47启动子区域所结合组蛋白的乙酰化水平,促进基因的转录表达,上调了CD47的mRNA和蛋白质水平,而抑制BRD4可以逆转SAHA对CD47的上调作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	邓思宇		1	0	0.0	0.0
2	彭程		1	0	0.0	0.0
3	黄传新		1	0	0.0	0.0