新型杂环膦酸酯衍生物的合成与生物活性

• 作者: 何彬 刘静姿 廖尚高 李勇军 樊玲玲 沈祥春 胡仕琴
• 来源期刊: 西南大学学报（自然科学版）
• 学科: 化学
• 关键词: 杂环 膦酸酯 合成 抗菌活性 抗癌活性
• 年，卷（期）: 2019,（8）
• 所属期刊栏目: 数理科学与化学
• 页码范围: 64-73
• 页数: 10页
• 分类号: O626
• 语种: 中文
• DOI: 10.13718/j.cnki.xdzk.2019.08.011

摘要

为了获得广谱、高效的活性先导物,我们在前期研究工作的基础上,结合药物设计原理,采用简便方法合成了一系列新型杂环膦酸酯衍生物,其结构经IR,(1H,31C,31P,19F) NMR和HRMS(ESI)等确证与表征.生物活性测试结果表明,部分化合物具有抗大肠杆菌、铜绿假单胞杆菌及金黄色葡萄球菌等活性,尤其是化合物A4,A8,A22,A24,A27和A28抗菌活性好,与对照药剂氨苄西林(Ampicillin)的MIC接近或相当.同时,发现部分化合物具有抑制肿瘤细胞增殖的作用,其中化合物A24和A28分别对人结肠癌细胞HT29和人肺癌细胞A549的IC50为18.0±0.7μmol/L和17.1±1.3 μmol/L,接近对照药SAHA(IC50分别为14.3±1.1μmol/L和12.5±1.8 μmol/L).在此基础上研究其构效关系,对进一步结构改造与优化具有十分重要的意义.