异甘草素抑制人肝癌细胞株HepG-2增殖的机制探讨

• 作者: 赵参军 黄晓峰
• 来源期刊: 武警后勤学院学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 异甘草素 肝癌 增殖 抑制 分子机制
• 年，卷（期）: 2019,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1-6
• 页数: 6页
• 分类号: R735.7
• 语种: 中文

摘要

[目的]观察异甘草素对人肝癌细胞株HepG-2增殖的抑制作用,探讨相关分子机制.[方法]取人肝癌细胞株HepG-2,分成5组分别给予低(LD组,0.025 mg/ml)、中(MD组,0.1 mg/ml)、高(HD组,0.4 mg/ml)3个浓度异甘草素,空白对照组(BC组)予等量PBS缓冲液、阳性对照组(PC组)给予10 μg/ml氟尿嘧啶,每组设5个复孔.光镜观察各组72 h后各组细胞形态学变化;MTT法检测各组24、48、72 h后增殖抑制率;流式细胞仪检测各组72 h后细胞周期分布;RT-qPCR检测各组磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol3 kinase,PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B,Akt) mRNA表达;Western blotting检测各组PI3K、Akt蛋白、p-PI3K、p-Akt表达,计算p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt比值.[结果]BC组细胞形态规则、结构完整、染色质呈均匀分布;其余4组均有典型的边界不清、细胞膜破坏、细胞核固缩、染色质不均匀分布表现,其中HD组细胞形态学改变最严重,MD组稍优于HD组,且与PC组相近,LD组优于MD组和PC组,且与BC组最为接近;LD组24、48、72 h后增殖抑制率均低于PC组,HD组均显著高于PC组,差异均有统计学意义(P＜0.05);与BC组比较,其余4组G0/G1期均下降(P＜0.05),G2/M均升高(P＜0.05),3剂量组均呈剂量依赖性,且LD组G0/G1期高于PC组(P＜0.05),G2/M期低于PC组(P＜0.05);HD组G0/G1期低于PC组(P＜0.05),G2/M期高于PC组(P＜0.05);各组间S周期对比差异无统计学意义(P＞0.05);5组PI3K、Akt mRNA表达差异均无统计学意义(P＞0.05);与BC组比较,其余4组p-PI3K、p-Akt、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Ak均下降(P＜0.05),且3剂量组呈剂量依赖性,LD组p-PI3K、p-Akt、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Ak均高于PC组(P＜0.05),HD组均低于PC组(P＜0.05).[结论]异甘草素能够促进人肝癌细胞株细胞形态学改变,抑制增殖,细胞处于G2/M期,且抗肿瘤增殖作用呈剂量依赖性,0.1 mg/ml异甘草素的效果与10 μg/ml氟尿嘧啶的效果相近,其作用机制与抑制PI3K、Akt蛋白磷酸化有关.