西格列汀对阿托伐他汀细胞内药物蓄积的影响及其改变OATP1B1的表达

• 作者: 余莉 叶小磊 林薇 金海英 麦一峰 黄静
• 来源期刊: 中国临床药学杂志
• 关键词: 西格列汀 阿托伐他汀 OATP1B1 LC-MS/MS 药物蓄积 药物相互作用
• 年，卷（期）: 2019,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 258-263
• 页数: 6页
• 语种: 中文
• DOI: 10.19577/j.1007-4406.2019.04.005

摘要

目的 证实阿托伐他汀可以通过OATP1B1进行转运,探讨西格列汀对阿托伐他汀在HEK293T细胞内药物蓄积的影响,为两药在临床的联合应用提供实验依据.方法 建立OATP1B1过表达HEK293T(HEK293TTM)细胞.采用MTT法检测不同浓度的阿托伐他汀和西格列汀对HEK293T细胞活力的影响;LC-MS/MS法检测阿托伐他汀单药和/或与西格列汀混合后在HEK293TTM细胞内不同时间点的浓度;免疫印迹法分析西格列汀对OATP1B1表达水平的影响.结果 阿托伐他汀在20和40μmol·L-1的高浓度下对HEK293T细胞有略微的抑制作用;HEK293T1B1细胞对阿托伐他汀的摄取量随着孵育时间的延长相应增加,但在30～60 min时摄取量几乎不再变化.两药合用时,随着加入的西格列汀浓度的升高,阿托伐他汀在HEK293T1B1细胞中的蓄积量进一步增加,差异具有统计学意义(P＜0.05);免疫印迹实验的结果显示1.0 μmol·L-1的西格列汀对OATP1B1蛋白表达水平的上调作用最明显,在10 min时可达到高峰,20 min以后,蛋白的表达量逐渐减少.结论 阿托伐他汀在肝细胞的转运水平与OATP1B1表达水平有关,而西格列汀可上调OATP1B1表达,因此两药具有潜在相互作用的可能.