马兜铃酸Ⅳa与2'-脱氧核苷体外反应形成加合物的LC-MS/MS研究

• 作者: 万晶晶 奚晶 张新宇 曹易懿 杨洲 栾洋 谢天培 陈瑞雪
• 来源期刊: 世界科学技术-中医药现代化
• 学科: 医学
• 关键词: 马兜铃酸Ⅳa 2'-脱氧核苷 加合物 LC-MS/MS
• 年，卷（期）: 2019,（7）
• 所属期刊栏目: 专题讨论一:马兜铃酸致癌性的研究、思考与讨论
• 页码范围: 1312-1318
• 页数: 7页
• 分类号: R2-031
• 字数: 5622字
• 语种: 中文
• DOI: 10.11842/wst.2019.07.006

摘要

目的 利用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)研究马兜铃酸Ⅳa(aristolochic acidⅣa,AAⅣa)与2'-脱氧核苷在溶液中的反应,检测可能的加合物,为进一步研究奠定基础.方法 马兜铃酸Ⅳa与2'-脱氧腺嘌呤核苷或2'-脱氧鸟嘌呤核苷在锌尘存在下37℃孵育,通过LC-MS/MS中性丢失模式筛选反应产物,再通过质谱碎裂方式和高分辨质谱进行验证.结果 马兜铃酸Ⅳa与2'-脱氧腺嘌呤核苷或2'-脱氧鸟嘌呤核苷的反应较为复杂,产生多种产物.根据预期的加合物分子量(分别为558和574)以及是否具有明显的[MH-116]+子离子,分别筛选到3种和4种可能的2'-脱氧腺嘌呤核苷和2'-脱氧鸟嘌呤核苷加合物.同时,还发现了非"常规"的加合物.在马兜铃酸Ⅳa与2'-脱氧腺嘌呤核苷反应混合物中,发现了1种分子量572的可能加合物,而在马兜铃酸Ⅳa与2'-脱氧鸟嘌呤核苷反应混合物中则发现了3种分子量590的可能加合物.结论 马兜铃酸IVa与2'-脱氧腺嘌呤核苷或2'-脱氧鸟嘌呤核苷体外条件下能够发生反应形成可能的加合物,但加合物结构尚需通过核磁共振光谱确定.