2-D-脱氧葡萄糖对二甲双胍抑制人结肠癌细胞作用的影响及机制

• 作者: 刘庆平 张帆 李红霞 王仁军 秦建中 谢敏 郝舒捷 顾馨仪
• 来源期刊: 山东医药
• 学科: 医学
• 关键词: 结直肠癌 2-D-脱氧葡萄糖 二甲双胍 AKT/mTOR信号通路 细胞自噬 p62蛋白
• 年，卷（期）: 2019,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1-5
• 页数: 5页
• 分类号: R735.4
• 字数: 5021字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1002-266X.2019.02.001

摘要

目的 观察己糖激酶抑制剂2-D-脱氧葡萄糖 (2-DG) 对降糖药二甲双胍抑制人结肠癌细胞作用的影响, 并探讨其机制.方法 将不同浓度的2-DG、二甲双胍单药或联合作用于人结肠癌HT-29细胞, 采用台盼蓝染色法测算细胞死亡率观察细胞活力, MTT掺入法测算细胞存活率观察细胞增殖能力, 流式细胞术以Annexin V/PI双染色法测算细胞凋亡率, 免疫印迹法检测细胞中的蛋白激酶B (AKT) /雷帕霉素靶蛋白 (TOR) 信号通路相关蛋白[AKT、磷酸化AKT (p-AKT) 、核糖体p70S6激酶 (p70S6K) 、磷酸化核糖体p70S6激酶 (p-p70S6K) ]、自噬相关蛋白p62.结果 不同浓度2-DG (1、5、10 mmol/L) 和二甲双胍 (5、10 mmol/L) 联合处理24 h后, HT-29细胞死亡率均高于单药处理细胞 (P均<0. 05) ;在2-DG、二甲双胍均为10 mmol/L时, HT-29细胞死亡率最高 (P均<0. 01) .以10mmol/L 2-DG与不同浓度的二甲双胍 (0、1、5、10、15、20 mmol/L) 联合处理48 h, 在二甲双胍浓度≥5 mmol/L后HT-29细胞存活率低于单药处理的细胞 (P均<0. 05) , 10 mmol/L时HT-29细胞存活率最低 (P均<0. 01) , 20 mmmol/L时HT-29细胞存活率未继续明显降低.不同浓度2-DG (5、10 mmol/L) 和10 mmol/L二甲双胍联合处理24 h, 仅10 mmol/L 2-DG与二甲双胍处理时HT-29细胞凋亡率高于单药处理细胞 (P均<0. 05) , 且细胞中p-AKT、pp70S6K、p62蛋白相对表达量低于单药处理细胞 (P均<0. 05) .结论 2-DG能增强二甲双胍抑制人结肠癌HT-29细胞活力、增殖和诱导细胞凋亡的作用, 以10 mmol/L 2-DG时增强作用最明显;其作用机制可能与两者协同抑制AKT/mTOR信号通路及细胞自噬有关.