Wnt5a/PKCδ信号通路介导氧化低密度脂蛋白诱导的巨噬细胞自噬

• 作者: 廖端芳 张婵娟 敖宝学 朱能 杜可 覃丽 谢志忠 颜涛
• 来源期刊: 生物化学与生物物理进展
• 学科: 医学
• 关键词: Wnt5a/PKCδ信号通路 自噬 氧化低密度脂蛋白 动脉粥样硬化
• 年，卷（期）: 2019,（6）
• 所属期刊栏目: 研究报告
• 页码范围: 596-602
• 页数: 7页
• 分类号: R966
• 语种: 中文
• DOI: 10.16476/j.pibb.2019.0022

摘要

研究发现动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)斑块中巨噬细胞摄取氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)和巨噬细胞极化等关键变化与失调性自噬关系密切.Wnt5a (wingless-type MMTV integration site family member 5a)在AS病变的富含巨噬细胞区域中高表达,然而Wnt5a是否参与巨噬细胞白噬尚未明确.本研究发现,60 mg/L ox-LDL处理Raw264.7细胞6h时,自噬标志物LC3Ⅱ/Ⅰ显著增加,p62显著减少,且Wnt5a、PKCδ及STAT3的表达均增加.小分子干扰RNA (small interference RNA,siRNA)敲低Wnt5a后,逆转ox-LDL诱导的LC3Ⅱ/Ⅰ和PKCδ表达,上调p62表达,减少细胞内脂质蓄积.PKCδ抑制剂Rottlerin干预后,LC3Ⅱ/Ⅰ和STAT3减少,p62增加,降低细胞内脂质含量.综上,ox-LDL可能通过Wnt5a/PKCδ信号通路诱导巨噬细胞自噬.因此,深入研究Wnt5a/PKCδ通路在巨噬细胞及AS发生发展中的作用,是研究自噬机制新的着力点,并为药物干预提供新的靶点.