黄芪桂枝五物汤减少铂蓄积预防奥沙利铂慢性外周神经毒性机制研究

• 作者: 李灵常 钱峻 陈晨 霍介格 顾展丞 马骏 魏国利
• 来源期刊: 世界科学技术-中医药现代化
• 学科: 医学
• 关键词: 黄芪桂枝五物汤 奥沙利铂 慢性外周神经毒性 铂蓄积 OCT2 ATP7A
• 年，卷（期）: 2019,（7）
• 所属期刊栏目: 专题讨论二:化疗相关周围神经病变研究进展及中医药防治策略
• 页码范围: 1467-1473
• 页数: 7页
• 分类号: R2-031
• 字数: 5072字
• 语种: 中文
• DOI: 10.11842/wst.2019.07.027

摘要

目的 观察黄芪桂枝五物汤对铂蓄积的影响,探讨黄芪桂枝五物汤预防奥沙利铂慢性外周神经毒性可能机制.方法 45只健康雄性Wistar大鼠随机分为3组,空白组、奥沙利铂模型组、黄芪桂枝五物汤组,各15只.空白组予以腹腔注射5％葡萄糖注射液2 mL·kg-1,其余4组按照4 mg·kg-1,2 mL·kg-1予以腹腔注射奥沙利铂造模,一周2次,共4周.黄芪桂枝五物汤组灌胃给药2.48 g·mL-1,每日1次,空白组、奥沙利铂模型组予等量0.9％NaCl溶液灌胃,每日1次.每周测量大鼠体重,Von Frey试验检测大鼠机械性缩足阈值.第28 d处死大鼠,解剖分离双侧坐骨神经、L4-5背根神经节,光镜、电镜观察理形态变化,测量背根神经节核仁大小变化.ICP-MS法检测背根神经节细胞内铂含量,qPCR检测细胞铂蓄积相关因子OCT2和ATP7A mRNA表达.结果 与空白组相比,模型组大鼠体重下降(P<0.05),机械性缩足阈值下降(P<0.05),随着剂量的累积越明显;坐骨神经神经纤维排列紊乱,背根神经节细胞核仁缩小,线粒体肿胀,背根神经节铂含量明显升高(P<0.01),铂摄入关键蛋白OCT2mRNA表达量增加(P<0.05),铂泵出关键蛋白ATP7A mRNA表达量无显著变化(P>0.05);与模型组相比黄芪桂枝五物汤组大鼠体重无统计学差异(P>0.05),未出现明显的机械性缩足阈值下降(P>0.05);坐骨神经、背根神经节细胞病理损伤轻,背根神经节铂含量明显降低(P<0.05),OCT2mRNA表达量减少(P<0.05),ATP7A mRNA表达量增加(P<0.05).结论 黄芪桂枝五物汤可能通过下调背根神经节细胞中OCT2的表达,减少铂摄入,上调ATP7A mRNA的表达,促进铂泵出,从而减少背根神经节铂蓄积,发挥预防奥沙利铂慢性外周神经毒性的作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	霍介格		30	107	6.0	9.0
2	陈晨		21	45	4.0	6.0
3	魏国利		8	18	3.0	4.0
4	李灵常		9	8	1.0	2.0
5	马骏		11	9	2.0	3.0