CCL20通过AKT/MMP3轴而非EMT途径诱导结肠癌SW480细胞的侵袭和转移

• 作者: 刘萍 张洪涛 李云峰 李强 杨之斌 杨芳 殷正丰 沈焘 程先硕 董坚
• 来源期刊: 中国肿瘤生物治疗杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 结肠癌SW480细胞 CCL20 CCR6 基质金属蛋白酶3 上皮间质转化
• 年，卷（期）: 2019,（6）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 650-655
• 页数: 6页
• 分类号: R392.12|R735.3+5
• 语种: 中文
• DOI: 10.3872/j.issn.1007-385x.2019.06.006

摘要

目的:探讨趋化因子CCL20/CCR6促进结肠癌SW480细胞侵袭和迁移的分子机制.方法:筛选高表达CCR6的结肠癌SW480细胞,加入外源性重组人CCL20后,采用Transwell、划痕愈合实验检测其侵袭和迁移能力,以免疫荧光、WB实验检测SW480细胞EMT标志蛋白、AKT信号蛋白以及靶标蛋白MMP3的表达;通过MK2206阻断实验验证AKT信号是其作用机制,通过TCGA数据库资源(https://portal.gdc.cancer.gov/)分析CCL20和MMP3在结直肠癌组织中的表达水平及其相关性.结果:趋化因子CCL20能够明显促进结肠癌SW480细胞侵袭和迁移(均P＜0.01),其间并不伴随细胞的EMT变化,而是通过AKT信号的激活及下游靶标蛋白MMP3表达上调是其诱因之一;阻断AKT信号能够明显抑制SW480细胞侵袭和迁移能力,且下调MMP3的表达水平(P＜0.05或P＜0.01).TCGA平台数据提示,结肠癌组织中CCL20和MMP3的表达明显高于正常肠黏膜组织,且两者呈明显正相关(r=0.051,P＜0.01).结论:趋化因子CCL20通过AKT/MMP3信号轴而非EMT机制促进结肠癌SW480细胞的侵袭和迁移.