白细胞介素38通过核因子-κB与信号转导及转录激活因子3信号通路抑制儿童炎症性肠病的分子机制

• 作者: 彭罕鸣 梅红 赵玉霞 陈家清 高源
• 来源期刊: 中华消化杂志
• 关键词: 炎性肠疾病 核因子-κB 白细胞介素38 STAT3
• 年，卷（期）: 2019,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 237-243
• 页数: 7页
• 字数: 5872字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-1432.2019.04.004

摘要

目的 探讨IL-38抑制儿童IBD的作用及其潜在的分子机制.方法 纳入2014年1月至2017年10月武汉儿童医院收治的67例UC患者和115例CD患者.另选取40名因其他原因行内镜检查,内镜下诊断正常者为健康对照.采用ELISA法检测IBD患者和健康对照者血清IL-38水平.采用免疫组织化学法分析IBD患者和健康对照者肠黏膜组织中IL-38、NF-κB、磷酸化信号转导及转录激活因子3(p-STAT3),以及CRP和ESR的表达水平.评估IBD患者的疾病活动范围、治疗药物和活动指数,UC患者采用Mayo评分、CD患者采用克罗恩病活动指数(CDAI)评估疾病活动度.构建IL-38-C57BL/6转基因小鼠,用葡聚糖硫酸钠诱导小鼠IBD模型.比较野生型IBD与IL-38转基因IBD小鼠的肠道炎症水平.采用免疫组织化学法检测各组小鼠肠黏膜组织中IL-38、NF-κB和p-STAT3的表达水平.采用流式细胞术分析各组小鼠外周血CD4+ IL-17+ Th17比例.采用独立样本t检验、卡方检验和Pearson相关性分析进行统计学分析.结果 ELISA结果 显示,UC和CD患者的血清IL-38水平分别为(6.1±1.9)和(9.8±2.1) ng/L,均低于健康对照者的(16.4±2.7) ng/L,差异均有统计学意义(t=23.107、15.853,P均＜0.05).免疫组织化学结果显示,UC和CD患者肠黏膜组织中IL-38的表达水平分别为0.04±0.01和0.03±0.01,均低于健康对照者的0.18±0.02,差异均有统计学意义(t=48.186、69.443,P均＜0.05);UC和CD患者NF-κB、p-STAT3的表达水平分别为0.150±0.030、0.160±0.040和0.130±0.030、0.110±0.010,均分别高于健康对照者的0.020±0.003和0.010±0.002,差异均有统计学意义(tUC=27.273、23.078,tCD=23.657、62.684,P均＜0.05).低表达IL-38的UC、CD患者活动期例数、CRP水平、ESR和疾病活动指数均高于高表达IL-38组患者(xUC2C=11.552,tUC =7.118、8.991、7.086;xCD2=5.675,tCD=9.559、9.358、11.268;P均＜0.05).Pearson相关性分析显示,UC患者肠黏膜组织IL-38水平与CRP、ESR、Mayo评分均呈负相关(r=-0.291、-0.672、-0.639,P均＜0.05);CD患者肠黏膜组织IL-38水平与CRP、ESR、CDAI均呈负相关(r=-0.559、-0.471、-0.353,P均＜0.01).免疫组织化学法显示IL-38转基因IBD小鼠的NF-κB和p-STAT3水平均低于野生型IBD小鼠(0.14±0.02比0.32±0.06,0.12±0.02比0.44±0.07),差异均有统计学意义(=6.971、10.767,P均＜0.05).流式细胞术分析显示,IL-38转基因IBD小鼠外周血CD4+ IL-17+ Th17比例低于野生型IBD小鼠(0.030±0.006比0.280±0.050),差异有统计学意义(t=12.160,p＜0.05).结论 IBD患者肠黏膜组织中IL-38水平显著降低,NF-κB与p-STAT3的水平均增高,IL-38可能通过调控NF-κB与p-STAT3信号通路降低肠道免疫反应,从而抑制IBD.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陈家清	武汉理工大学统计系	28	68	4.0	7.0
2	梅红	华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院消化内科	17	68	6.0	8.0
3	彭罕鸣	华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院消化内科	6	14	2.0	3.0
4	赵玉霞	华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院消化内科	5	8	1.0	2.0
5	高源	华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院消化内科	11	33	4.0	5.0