丙戊酸诱导的SD大鼠和C57小鼠孤独症谱系障碍模型的比较

• 作者: 侯倩伶 徐梦洲 汪小青 胡宇玲 茹思兰江·安外尔 郑文霞 陈思思 陈笛
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 丙戊酸 C57小鼠 SD大鼠 孤独症谱系障碍 动物模型
• 年，卷（期）: 2019,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 184-192
• 页数: 9页
• 分类号: R965.1
• 字数: 6481字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2019.03.003

摘要

目的 比较丙戊酸(VPA)诱导的C57小鼠和SD大鼠孤独症谱系障碍(ASD)模型在生理发育、神经发育和孤独症样行为等方面的异同,为合理选择ASD动物模型提供实验依据.方法 孕12.5 d的C57小鼠和SD大鼠,分别ip给予VPA 600 mg·kg-1或无菌生理盐水(正常对照组).观察各组孕鼠出产率;新生仔鼠的外观畸形率;雄性仔鼠的4日存活率、体质量、尾长和尾部外观畸形率,以及腹毛生长、门齿萌出和睁眼时间等生理发育指标;雄性仔鼠的平面翻正反射、空中翻正反射、转体、断崖回避反射、直线爬行、抓杆和听觉惊愕反射行为达到阳性的天数等神经发育指标;并通过旷场实验、三箱社交实验和自我捋毛实验检测各组雄性仔鼠的孤独症样行为.结果 与各自正常对照组相比,C57小鼠VPA组孕鼠出产率明显降低(P＜0.05),新生仔鼠外观畸形率显著升高(P＜0.01),而SD大鼠VPA组孕鼠出产率和新生仔鼠外观畸形率均无差异.C57小鼠VPA组雄性仔鼠较其正常对照组的4 d存活率降低(P＜0.05)、在出生后20和25 d时体质量较轻(P＜0.05)、门齿萌出和睁眼时间延迟(P＜0.05,P＜0.01);SD大鼠VPA组雄性仔鼠在相同日龄时体质量虽也明显低于其正常对照组(P＜0.01),但4 d存活率、腹毛生长、门齿萌出时间和睁眼时间无差异.C57小鼠VPA组雄性仔鼠的转体和抓杆实验达阳性天数明显滞后(P＜0.05),但在平面翻正、断崖回避、空中翻正、直线爬行和抓杆实验中无明显差异;SD大鼠VPA组雄性仔鼠的平面翻正(P＜0.01)、断崖回避(P＜0.01)、空中翻正(P＜0.05)、直线爬行(P＜0.01)和抓杆实验(P＜0.01)达阳性天数均有显著延迟,但在转体实验中无明显差异.在三箱社交实验、旷场实验和自我捋毛实验中,C57小鼠VPA组雄性仔鼠空间探索力和对新鲜事物偏好降低(P＜0.05);SD大鼠VPA组雄性仔鼠不仅出现明显的空间探索力下降(P＜0.01),还伴有明显的社交缺陷(P＜0.01)、缺乏社交偏好和新鲜事物偏好(P＜0.01)和重复刻板行为(P＜0.05).结论 孕中期注射VPA的C57小鼠和SD大鼠,其子代雄性仔鼠均可出现典型的孤独症谱系障碍核心症状,但在母鼠孕产情况、建模成本和模型表观效度等方面,SD大鼠较C57小鼠更适于制备ASD动物模型.