CUDC-907诱导胶质瘤细胞DNA损伤与自噬的实验研究

• 作者: 张晓静 李召君 焦鹏 王凤泽 黄振州 龙妍君
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: CUDC-907 胶质瘤 DNA损伤 PI3K/Akt信号通路 自噬
• 年，卷（期）: 2019,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 260-266
• 页数: 7页
• 分类号: R739.41|R363.2
• 字数: 3279字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2019.02.012

摘要

目的:探讨新型组蛋白去乙酰化酶 (histone deacetylase, HDAC) /磷脂酰肌醇3-激酶 (phosphatidyl-inositol 3-kinase, PI3K) 双靶点抑制剂CUDC-907对人胶质瘤U251细胞DNA损伤、细胞周期及自噬的影响.方法:采用不同浓度的CUDC-907处理U251细胞24 h, MTT法检测细胞活力的变化;激光共聚焦显微镜观察DNA损伤标志物γ-H2AX在细胞内的分布;流式细胞术分析CUDC-907对细胞周期的影响;Western blot实验检测细胞内相关蛋白表达水平的变化.结果:CUDC-907能够抑制U251细胞活力.在CUDC-907处理的细胞中, 蛋白激酶B (PKB) /Akt和p70核糖体蛋白S6激酶 (p70s6K) 的磷酸化水平降低, γ-H2AX的焦点数量与蛋白表达显著升高 (P <0.05) ;U251细胞经CUDC-907作用后, G2/M期细胞数量增多;Western blot实验结果表明, CUDC-907促进p21的表达, 同时抑制细胞周期素B1 (cyclin B1) 的蛋白表达和细胞分裂周期蛋白2 (Cdc2) 的磷酸化水平 (P <0.05) ;另外, CUDC-907能够诱导细胞自噬, 抑制自噬可促进CUDC-907诱导的DNA损伤.结论:CUDC-907能够显著抑制PI3K/Akt信号通路, 诱导胶质瘤细胞发生DNA损伤, 并阻滞细胞于G2/M期, 同时可诱导胶质瘤细胞发生保护性自噬.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	焦鹏	泰山医学院生命科学研究中心	26	166	8.0	11.0
2	王凤泽	泰山医学院生命科学学院	21	83	6.0	8.0
3	黄振州	泰山医学院生命科学学院	1	0	0.0	0.0
4	张晓静	泰山医学院生命科学学院	1	0	0.0	0.0
5	龙妍君	泰山医学院生命科学学院	1	0	0.0	0.0
6	李召君	泰山医学院生命科学学院	2	0	0.0	0.0