与缺氧诱导因子-1 α调控相关的缝隙连接 43蛋白磷酸化参与脑缺血再灌注损伤的机制

• 作者: 任大斌 冯九庚 刘宁 吴晨星 段剑 童武松 赵麟 邹树峰 郑平 郭义君 陈伟
• 来源期刊: 临床神经外科杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 缝隙连接43 缺氧诱导因子-1α 炎性因子 脑水肿 脑缺血再灌注损伤
• 年，卷（期）: 2019,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 142-146
• 页数: 5页
• 分类号: R651
• 字数: 4857字
• 语种: 中文

摘要

目的 观察缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)所致的缝隙连接43蛋白(connexin43,Cx43)磷酸化对脑缺血再灌注(cerebral ischemia and reperfusion ,I／R)损伤的相关机制.方法 选取成年SD雄性大鼠100只,随机分为4部分5组,每组20只:(1)假手术组,仅暴露双侧颈总动脉而不予夹闭;(2)治疗组,I／R后立即腹腔注入HIF-1α特异抑制剂2甲氧基本雌二醇(2ME2) 15 mg／kg,实验时间设定为I／R后4 h及8 h;(3)溶媒组,以溶媒二甲基亚枫(DMSO)替代2ME2;(4) I／R损伤组,I／R形成后不给予处理,(3)和(4)实验时间均设定为I／R后8 h.每组取10只动物行脑组织含水量测定;另10只动物在预定时间取海马区域皮质标本,采用免疫印迹法(Western blot,WB)检测磷酸化Cx43(p-Cx43)、Bcl-2、Bax、Caspases-3的表达水平,并用酶联免疫法(ELISA)检测海马皮质组织中炎性因子的含量,用干蒸法测定脑水肿的程度.结果 采用2ME2干预的治疗组大鼠各时间段的脑含水量及海马皮质组织的p-Cx43、炎性因子、Cx40、凋亡促进因子Bax、Caspases-3表达水平均明显降低(均P＜0.05),凋亡抑制因子Bcl-2表达水平明显升高(P＜0.05).结论 通过特异性抑制HIF-1α的形成,可降低神经细胞Cx43磷酸化的形成,明显降低炎性因子的分泌;并可对脑I／R所致的损伤产生缓解作用;对脑缺血疾病在超急性期的治疗有着重大的意义.