鞣花酸对BRCA1沉默的三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞生物学行为的影响及其作用机制

• 作者: 何丽凤 何美玲 张玉梅 梁莉 韦柳霞 黄俊清 黄少欣
• 来源期刊: 中国癌症防治杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 三阴性乳腺癌 鞣花酸 BRCA1 PARP1 MDA-MB-231细胞
• 年，卷（期）: 2019,（6）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 485-491
• 页数: 7页
• 分类号: R737.9
• 字数: 4978字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1674-5671.2019.06.07

摘要

目的 探讨鞣花酸(ellagic acid,EA)对乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1)沉默的三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞生物学行为的影响及可能的作用机制.方法 采用不同浓度EA(0 μg/mL、1μg/mL、5μg/mL、10 μg/mL和20 μg/mL)分别作用MDA-MB-231细胞24 h、48 h和72 h后,用MTT法检测细胞增殖能力,并分别计算其IC50,筛选最佳药物浓度.将BRCA1 siRNA转染MDA-MB-231细胞,以终浓度为5μg /mL的EA作用0h、24 h、48 h、72 h、96 h,采用MTT法检测细胞增殖能力,划痕实验检测细胞迁移能力,Transwell小室检测细胞迁移和侵袭能力,RT-qPCR和Western blot检测PARP1 mRNA和蛋白的表达情况.结果 不同浓度EA作用MDA-MB-231细胞24h、48 h和72h后均能抑制细胞增殖,IC50分别为13.739 μg/mL、10.645 μg/mL、5.344 μg/mL.EA作用48 h、72 h和96 h后,siRNA+EA组的OD值均明显小于对照组、EA组和阴性对照组(P＜0.001).siRNA+EA组细胞的迁移率及穿膜细胞数均较其他3组低(P＜0.001),且PARP1mRNA和蛋白表达量亦均较低(P＜0.001).结论 EA可抑制BRCA1沉默的三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞的增殖、迁移和侵袭,其作用机制可能与抑制DNA修复通路关键因子PARP1表达有关.