MRI对比剂Gd-DO3A-Ether-Rhein的合成及其坏死亲和性研究

• 作者: 吴天泽 张东建 张健 张立邦 杨阳 殷志琦 金乔梅 高萌
• 来源期刊: 中国药科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 大黄酸 Gd-DO3A-Ether-Rhein 坏死亲和性 对比剂 磁共振成像
• 年，卷（期）: 2019,（4）
• 所属期刊栏目: 论文
• 页码范围: 444-451
• 页数: 8页
• 分类号: R445.2|R914.5
• 字数: 5880字
• 语种: 中文
• DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20190409

摘要

以大黄酸为底物、醚链为连接臂合成磁共振成像(MRI)对比剂并评价其坏死亲和性.合成新的配体10-{ [6-(1,8-二羟基蒽醌-3-甲酰氨基)乙氧基乙基]氨基}羰酰甲基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7-三乙酸(DO3A-Ether-Rhein,即E1),再与Gd3配位得到顺磁性对比剂10-{[6-(1,8-二羟基蒽醌-3-甲酰氨基)乙氧基乙基]氨基}羰酰甲基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7-三乙酸合钆(Gd-DO3A-Ether-Rhein,即GdE1).分别在高热诱导的人肝癌HepG2细胞坏死模型和微波消融诱导的大鼠肌肉坏死模型上评价探针的坏死亲和性.动物试验中,分别在给予GdE1 (0.1 mmol/kg)前和给药后0～9h进行MRI成像,Gd-DOTA(1,4,7,10-四乙酸-1,4,7,10-四氮杂环十二烷合钆)作为对照.MRI成像结果表明,坏死细胞的信号强度(4 369±70)显著高于正常细胞(2 555±84) (P ＜0.05);在GdE1给药后3h,坏死肌肉与正常肌肉的对比度为2.00±0.12,显著高于给药后0 h(1.27±0.03) (P ＜0.05).上述结果表明,GdE1具有良好的坏死亲和性,在坏死相关疾病的诊断上显示出良好的应用潜力.