脂肪间充质干细胞移植对环磷酰胺诱导的大鼠卵巢功能损伤的影响

• 作者: 夏晓梦 方小玲 朱付凡 王思雪 王西 章婷婷 章蒙蒙
• 来源期刊: 中南大学学报（医学版）
• 关键词: 环磷酰胺 卵巢功能损伤 脂肪间充质干细胞移植 颗粒细胞凋亡
• 年，卷（期）: 2019,（7）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 731-740
• 页数: 10页
• 字数: 7391字
• 语种: 中文
• DOI: 10.11817/j.issn.1672-7347.2019.190004

摘要

目的:探讨脂肪间充质干细胞对化学药物治疗(以下简称化疗)药物环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)诱导的卵巢功能损伤的影响及其作用机制.方法:从雌性SD大鼠脂肪组织中分离脂肪间充质干细胞并进行体外培养,将其分为空白对照组和CTX组,每组15只;再选取45只正常动情周期的SD大鼠,用CTX 75 mg/kg腹腔注射给药1次的方式建立模型,再随机分为对照组(不再予其他处理,A组)、尾静脉注射组[尾静脉注射脂肪间充质干细胞0.6 mL(6×105个细胞),B组]和卵巢原位注射组[经卵巢原位注射脂肪间充质干细胞40 (□)ML(每侧20(□)L,2×104个细胞),C组],每组15只.比较A,B,C3组大鼠用药前后生存质量、体重变化;ELISA法测定血清卯泡刺激素、雌二醇水平;HE染色观察卵巢组织及卯泡计数;免疫组织化学法、real-time PCR法及蛋白质印迹法测定骨形态发生蛋白-15(bone morphogenetic protein 15,BMP-15),Bcl-2和Bax的表达;TdT介导的脱氧尿嘧啶缺口末端标记法(TdT-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)检测A,B,C3组大鼠卯泡细胞凋亡率.结果:尾静脉注射或卵巢原位注射脂肪间充质干细胞后,与A组比较,B组和C组大鼠生存质量提高,移植前后的体重增长值明显增加,差异均有统计学意义(均P＜0.01);与A组比较,B组大鼠血清雌二醇水平明显升高,卯泡刺激素水平明显下降(均P＜0.01),C组大鼠血清雌二醇水平升高,卯泡刺激素水平明显下降(分别P＜0.05,P＜0.01);B组和C组大鼠卵巢组织切片HE染色见颗粒细胞层明显增多,黄体数量增多,各级卯泡计数均增加,可见多个新生卵泡及成熟的卯母细胞;与A组比较,B组大鼠的原始卯泡数、窦状和排卵前卯泡数以及总卵泡数均明显增加,窦前卵泡数也增加(分别P＜0.01,P＜0.05),C组大鼠的原始卵泡数、窦前卯泡数、窦状和排卯前卵泡数以及总卯泡数均明显增加(均P＜0.01);与A组比较,B组和C组大鼠卵巢组织BMP-15和Bcl-2的表达明显增多,Bax的表达明显减少(均P＜0.01),大鼠卵巢颗粒细胞的凋亡率明显降低(P＜0.01);B组与C组之间比较,大鼠体重增长值,血清雌二醇及卯泡刺激素水平,各级卯泡计数,BMP-15,Bcl-2及Bax的表达水平,卵巢颗粒细胞凋亡率差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论:脂肪间充质干细胞移植能够有效地修复CTX化疗所致的卵巢功能损伤,该作用可能是通过抑制颗粒细胞的线粒体凋亡途径实现的.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	方小玲	中南大学湘雅二医院妇产科	98	460	12.0	16.0
2	夏晓梦	中南大学湘雅二医院妇产科	25	77	5.0	7.0
3	朱付凡	中南大学湘雅二医院妇产科	94	565	12.0	20.0
4	章婷婷	中南大学湘雅二医院妇产科	6	44	2.0	6.0
5	章蒙蒙	中南大学湘雅二医院妇产科	3	1	1.0	1.0
6	王思雪	中南大学湘雅二医院妇产科	3	0	0.0	0.0
7	王西	中南大学湘雅二医院妇产科	1	0	0.0	0.0