I1363T突变致人骨骼肌电压门控钠通道快失活受损的机制

• 作者: 叶佳 唐思阳 李月舟
• 来源期刊: 浙江大学学报（医学版）
• 学科: 生物学
• 关键词: 骨骼肌/病理生理学 先天性肌强直/遗传学 基因表达 电压门控钠通道/遗传学 突变 转染
• 年，卷（期）: 2019,（1）
• 所属期刊栏目: 蛋白质的结构与功能
• 页码范围: 12-18
• 页数: 7页
• 分类号: Q71
• 字数: 3603字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2019.02.03

摘要

目的:探究人源骨骼肌电压门控钠通道hNav1.4 I1363T突变体导致患者出现先天性副肌强直症状的机制.方法:利用氨基酸序列比对,检测hNav1.4 I1363位点的保守性;将hNav1.4蛋白的羧基端融合荧光蛋白mCherry,利用共聚焦显微镜观察hNav1.4野生型与I1363T突变体蛋白的表达量与分布情况;通过全细胞电生理技术记录野生型与I1363T突变体的稳态激活及快失活参数,并进一步分析野生型与I1363T突变体的窗电流.结果:hNav1.4 I1363位点在各类钠通道中高度保守.野生型与I1363T突变体均能正常上膜,且表达量无明显差异.野生型与I1363T突变体的50％激活电压V0.5分别为(-29.08±0.24)mV和(-28.79±0.21)mV,斜率因子k分别为5.06±0.21和4.73±0.18(均P＞0.05);野生型与I1363T突变体的50％失活电压V0.5分别为(-68.03±0.34)mV和(-59.01±0.26)mV,斜率因子k分别为4.55±0.21和5.24±0.23(均P＜0.05),I1363T突变体的失活电压向去极化方向移动,且更为平缓.I1363T突变体形成的窗电流大于野生型的窗电流.结论:I1363T突变会导致hNav1.4慢失活受损,增加肌肉细胞兴奋性,导致肌强直的发生;而增大的窗电流使得钠离子在细胞内缓慢聚集,最终导致细胞兴奋性下降,引发肌无力.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李月舟	浙江大学医学院生物物理学系	4	1	1.0	1.0
5	叶佳	浙江大学医学院生物物理学系	2	3	1.0	1.0
6	唐思阳	浙江大学医学院生物物理学系	2	1	1.0	1.0