TAK-242对脂多糖诱导的脓毒症脑病小鼠学习记忆功能障碍的改善作用

• 作者: 刘先保 吴亚芬 庹鹏 王寿平 陈伟明 陈晓彤 黄梦婷
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 脂多糖 脓毒症相关脑病 学习 记忆 TAK-242
• 年，卷（期）: 2019,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 646-652
• 页数: 7页
• 分类号: R631|R363
• 字数: 5804字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2019.04.011

摘要

目的:探究TAK-242对脂多糖诱导的脓毒症脑病小鼠学习记忆功能障碍的改善效果,观察小鼠大脑病理学形态的改变,并探究起效的相关蛋白通路机制.方法:健康雌性C57BL/6小鼠80只,10～12月龄,体重20～30 g,采用随机数字表法分为4组(n=20):空白对照组(CON组)、TAK-242对照组(TAK组)、脓毒症脑病模型组(LPS组)和TAK-242预处理组(T+L组);取小鼠动脉血及肺脏组织检测外周炎症情况,应用旷场、高架十字和Morris水迷宫实验观察小鼠的行为学变化,后进行免疫组化实验观察海马区小胶质细胞特异性标志物离子钙结合衔接分子1(Iba-1)的形态和数量,最后通过Western blot实验检测海马区NF-κB p65、TLR4、Aβ1-42和p-tau(S396)蛋白的表达情况.结果:与CON组相比,其余各组小鼠动脉血气和肺脏组织没有出现明显炎症改变;LPS组小鼠在旷场中央区活动时间和穿过中央区次数都显著降低(P<0.01),进入高架十字开臂次数和探头区探头次数明显减少(P<0.05),水迷宫空间探索潜伏期明显延长(P<0.05),海马区Iba-1活化数目显著增加(P<0.05),NF-κB p65、TLR4、Aβ1-42和p-tau(S396)蛋白表达量明显增加(P<0.01).与LPS组相比,T+L组小鼠在旷场中央区活动时间和穿过中央区次数显著增加(P<0.01),进入高架十字开臂次数和探头区探头次数明显增加(P<0.05),水迷宫空间探索潜伏期明显缩短(P<0.05),海马区Iba-1活化数目显著减少(P<0.05),NF-κB p65、TLR4、Aβ1-42和p-tau(S396)蛋白表达量显著降低(P<0.05).结论:TAK-242对脓毒症脑病引起的学习记忆功能障碍具有一定的预防和治疗作用,其作用机制可能与抑制中枢小胶质细胞活化的数目及下调蛋白NF-κB p65、TLR4、Aβ1-42和p-tau(S396)的表达水平有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王寿平	广州医科大学附属第三医院麻醉科	35	49	4.0	4.0
2	陈晓彤	中山大学孙逸仙纪念医院博济医疗中心	22	75	6.0	7.0
3	刘先保	广州医科大学附属第三医院麻醉科	15	68	4.0	8.0
4	庹鹏	广州医科大学附属第三医院麻醉科	7	3	1.0	1.0
5	吴亚芬	广州医科大学附属第三医院麻醉科	4	1	1.0	1.0
6	黄梦婷	广州医科大学附属第三医院麻醉科	3	1	1.0	1.0
7	陈伟明	广州医科大学附属第三医院麻醉科	8	5	1.0	2.0