2-吲哚啉酮衍生物预防给药对放射性肺纤维化模型小鼠的防护作用

• 作者: 刘金芳 李婉莹 李长燕 杨晓明 詹轶群 陈慧 高慧英 高瑞
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 放射 肺纤维化 肺损伤 吲哚啉酮
• 年，卷（期）: 2019,（12）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1034-1041
• 页数: 8页
• 分类号: R974
• 字数: 4892字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2019.12.003

摘要

目的 研究2-吲哚啉酮衍生物(PMID)预防给药对放射性肺纤维化模型小鼠的防护作用.方法 72只6～8周龄C57BL/6J雌性小鼠,分为6组:正常对照组、模型组(0.5％CMC-Na)、PMID 7.5,15.0和30.0 mg·kg-1组和吡非尼酮(PFD)15.0 mg·kg-1阳性对照组.实验前1周ig给予PMID,每日2次,间隔≥6 h,连续给药2周.Co6017.5 Gy单次全胸照射建立放射性肺纤维化小鼠模型,提前1周给予PMID处理,27周后,用小鼠用力肺活量(FVC)及肺动态顺应性(Cydn)检测肺功能,HE染色以及Masson染色等方法检测肺纤维化程度.结果 27周后,模型组小鼠生存率下降至45％,中位生存期为178 d,PMID 15.0 mg·kg-1组、PMID 30 mg·kg-1组和PFD组小鼠中位生存期均>189 d,解剖后发现照射小鼠肺功能受到明显损伤,模型组小鼠FVC值为(0.26±0.08)mL,Cydn值为(0.006±0.002)mL·cm-1 H2O,明显低于正常对照组(P<0.01),而PMID 15.0 mg·kg-1组FVC值为(0.52±0.05)mL,Cydn值为(0.018±0.002)mL·cm-1 H2O,明显高于模型组(P<0.05).模型组肺部出现严重病理损伤,Ashcroft评分高达(5.99±0.69)分,胶原沉积面积占比为(52.17±8.39)％,明显高于正常对照组(P<0.01),而PMID 15.0 mg·kg-1组Ashcroft评分为(2.88±0.60)分(P<0.05),胶原沉积面积占比为(15.55±3.40)％(P<0.01),明显低于模型组.结论 PMID预处理能缓解辐射造成的肺损伤,改善小鼠肺功能,对放射性肺纤维化具有防护作用.