miR-219与TGFBR2的调控关系在肾脏纤维化中的作用

• 作者: 应俊 李霜青 许旭春
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肾脏纤维化 微小RNA-219 转化生长因子βⅡ型受体 单侧输尿管闭塞 NRK49F细胞
• 年，卷（期）: 2019,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 703-709
• 页数: 7页
• 分类号: R692|R363.2
• 字数: 5431字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2019.04.020

摘要

目的:研究微小RNA-219(miR-219)通过靶向调控转化生长因子 βⅡ型受体(TGFBR2)在肾脏纤维化中发挥的作用.方法:收集2017年9月 ～2018年3月于我院就诊的70例肾脏纤维化患者,选取同期来本院体检的20例健康人设为对照组,RT-qPCR检测肾脏纤维化患者及对照组血清中miR-219的表达水平,并检测血管紧张素II(AngII)刺激大鼠肾成纤维细胞NRK49F后miR-219的表达水平.Western blot检测转染miR-219模拟物(miR-219 mimics)的NRK49F细胞在AngII刺激后 α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的蛋白表达情况.筛选出miR-219的潜在靶基因TGFBR2,并通过萤光素酶报告基因法进行验证.RT-qPCR和Western blot检测miR-219 mimics对TGFBR2的mRNA及蛋白表达的影响.RT-qPCR检测miR-219 mimics对 α-SMA、结缔组织生长因子(CTGF)、I型胶原 α1链(COL1A1)和COL3A1的mRNA表达水平的影响.构建单侧输尿管闭塞(UUO)小鼠模型并检测其肾脏组织中miR-219的表达水平,对UUO小鼠注射miR-219后观察肾脏纤维化的变化情况,并检测COL1A1和COL3A1的mRNA表达水平.结果:肾脏纤维化患者血清中miR-219的表达水平明显低于对照组,UUO小鼠肾脏组织中miR-219的表达显著下降(P<0.01);AngII刺激NRK49F细胞后miR-219的表达水平明显降低,且miR-219 mimics可抑制 α-SMA蛋白的表达(P<0.01);miR-219 mimics对TGFBR2具有靶向调控作用,可抑制TGFBR2的mRNA及蛋白表达;miR-219 mimics可抑制 α-SMA、CTGF、COL1A1和COL3A1的mRNA表达水平;miR-219可下调UUO小鼠中COL1A1和COL3A1的mRNA表达水平并抑制其肾脏纤维化进程.结论:miR-219可通过抑制TGFBR2的表达从而抑制肾脏纤维化的发展,可能成为肾脏纤维化诊断及治疗的新靶点.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	应俊		10	69	5.0	8.0
2	李霜青		4	30	2.0	4.0
3	许旭春		3	7	2.0	2.0