Nestin在乳腺癌中的表达及其与他莫昔芬治疗疗效和预后的关系

• 作者: 彭世军 李靖 黎胤谋
• 来源期刊: 国际肿瘤学杂志
• 关键词: 乳腺肿瘤 他莫昔芬 巢蛋白 生物标记,肿瘤
• 年，卷（期）: 2019,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 205-210
• 页数: 6页
• 字数: 4279字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2019.04.003

摘要

目的 探讨神经巢蛋白(Nestin)在乳腺癌中的表达及其与他莫昔芬治疗疗效和预后的关系.方法 收集2009年3月至2013年3月湖北省恩施土家族苗族自治州中心医院乳腺外科收治的82例乳腺癌根治术后使用他莫昔芬治疗的乳腺癌患者,选取冻存于液氮中配对的癌组织和癌旁组织.荧光实时定量PCR(RT-PCR)和免疫组织化学检测乳腺癌组织中Nestin mRNA含量及Nestin表达情况,分析其与患者临床病理特征的关系.选取乳腺癌细胞株MCF-7,采用小干扰RNA(siRNA)沉默MCF-7细胞中的Nestin,观察其对他莫昔芬敏感性的影响.Western blotting检测Nestin与上皮-间质转化(EMT)的关系.结果 RT-PCR结果提示乳腺癌组织中Nestin mRNA含量是癌旁组织的3.87倍(6.34±1.56:1.64±0.52,t=26.140,P<0.001).乳腺癌组织中Nestin阳性表达率为75.61％(62/82),显著高于癌旁组织的24.39％(20/82),差异有统计学意义(χ2=43.024,P<0.001).Nestin的表达与乳腺癌患者淋巴管是否浸润(χ2=7.499,P=0.006)和淋巴结转移(χ2=6.770,P=0.034)有关,而与患者年龄(χ2=3.242,P=0.072)、肿瘤大小(χ2=2.358,P=0.308)、组织学分级(χ2=0.294,P=0.863)、导管浸润状态(χ2=0.180,P=0.671)及是否三阴性乳腺癌(χ2=0.142,P=0.706)无关.Cox比例风险模型分析结果提示,Nestin的表达(HR=1.982,P<0.001;HR=1.537,P<0.001)、淋巴管浸润(HR=2.502,P<0.001;HR=1.715,P<0.001)和淋巴结转移(HR=1.818,P<0.001;HR=1.446,P<0.001)是乳腺癌患者的无进展生存期和总生存期的独立预后风险因子.在乳腺癌细胞MCF-7中,Nestin敲除后MCF-7对他莫昔芬的IC50值从(48.05±2.22)μmol/L降到(35.59±2.92)μmol/L,差异有统计学意义(t=6.489,P=0.003).Nestin沉默显著上调MCF-7细胞中的上皮钙黏着蛋白(7.21±1.15:1.02±0.01,t=6.654,P=0.024),同时下调间质指标波形蛋白(0.17±0.08:1.01±0.02,t=25.015,P<0.001).结论 Nestin在乳腺癌中过表达,与他莫昔芬疗效降低相关.Nestin可能是乳腺癌预后的一个新的潜在标志物.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李靖	湖北省恩施土家族苗族自治州中心医院乳腺外科	6	29	4.0	5.0
2	彭世军	湖北省恩施土家族苗族自治州中心医院乳腺外科	7	46	5.0	6.0
3	黎胤谋	湖北省恩施土家族苗族自治州中心医院乳腺外科	1	2	1.0	1.0