ZEB1上调神经细胞黏附分子促进胶质瘤细胞侵袭与转移

• 作者: 冯正富 吴华振 宋慧胜 李志英 汤锐明 潘辉林 王馨 邱惠思
• 来源期刊: 中国生物化学与分子生物学报
• 学科: 医学
• 关键词: 神经细胞黏附分子 锌指E盒结合蛋白1 侵袭与转移 胶质瘤
• 年，卷（期）: 2019,（5）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 559-564
• 页数: 6页
• 分类号: R739.41
• 语种: 中文
• DOI: 10.13865/j.cnki.cjbmb.2019.05.13

摘要

胶质瘤是一种较为常见的颅内恶性肿瘤,其侵袭转移能力强,影响临床疗效.探讨胶质瘤发生侵袭转移的分子机制,寻找新的靶点干预胶质瘤侵袭转移是目前亟待解决的重大课题.我们前期研究中发现,神经细胞黏附分子(neuronal cell adhesion molecule,NRCAM)在各种胶质瘤细胞中的表达量均显著高于其在人正常星形胶质细胞(NHA)中的表达量(NRCAM在胶质瘤A172和T98G中的表达量分别是其在NHA中的2.15和17.63倍);且根据人类蛋白质组学数据库信息及qRT-PCR结果证实,NRCAM在胶质瘤组织中的表达量也显著高于其在正常组织中的表达.Kaplan-Meier分析提示,高表达的NRCAM与胶质瘤患者较差的预后正相关.在此基础上,通过生物信息学预测的方法结合双荧光素酶报告基因实验证实,转录因子锌指E盒结合蛋白1(ZEB1)能够增加NRCAM启动子活性,上调NRCAM mRNA和蛋白质水平的表达量.通过Transwell实验证实,在过表达ZEB1的胶质瘤细胞A172中,沉默NRCAM将抑制该细胞的侵袭能力.而在敲低ZEB1的胶质瘤细胞T98G中,过表达NRCAM将增加该细胞的侵袭能力.总之,NRCAM在胶质瘤中显著高表达且与患者较差的预后正相关.ZEB1转录上调NRCAM来增加胶质瘤细胞侵袭能力.