两种乙肝肝纤维化小鼠复合模型的比较

• 作者: 刘成海 孙鑫 彭渊 赵志敏 陶艳艳 黄恺
• 来源期刊: 中国实验动物学报
• 学科: 生物学
• 关键词: 动物模型 乙型肝炎病毒 炎症 肝纤维化 病理学
• 年，卷（期）: 2019,（5）
• 所属期刊栏目: 研究报告
• 页码范围: 598-603
• 页数: 6页
• 分类号: Q95-33
• 字数: 4419字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1005-4847.2019.05.008

摘要

目的 采用C57BL/6 N-Tg(1.28HBV)/Vst型乙肝病毒转基因小鼠与rAAV8-1.3HBV腺相关病毒转染小鼠联合CCl4腹腔注射诱导乙肝肝纤维化小鼠模型,比较两种小鼠模型的病毒学及生化病理特点.方法 实验分野生型对照组(WT)、rAAV8-1.3HBV转染组(rAAV)、CCl4组(CCl4)、rAAV8-1.3HBV复合CCl4模型组(rAAV+CCl4),C57BL/6 N-Tg(1.28HBV)/Vst乙肝病毒转基因组(Tg)、转基因复合CCl4组(Tg+CCl4),共计造模12周.ELISA试剂盒测定血清HBsAg、HBeAg水平,荧光定量PCR法检测血清HBV-DNA载量,肝组织石蜡切片免疫组化染色观察肝内HBsAg及HBcAg的表达,生化试剂盒测定血清ALT、AST、AKP,盐酸水解法检测肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量.HE染色及天狼星红染色观察炎症与胶原等病理变化.结果 除WT组、CCl4组,其余各组ELISA检测血清HBsAg、HBeAg均呈阳性,同时荧光定量PCR检测HBV-DNA载量均高于1.0×104 IU/mL.其中Tg+CCl4组HBsAg、HBeAg含量高于rAAV+CCl4组.rAAV、rAAV+CCl4组HBV-DNA水平高于Tg、Tg+CCl4组.免疫组化表明:除WT组、CCl4组,其余各组肝组织中HBsAg与HBcAg均呈阳性.rAAV组对比Tg组,HBsAg表达减少;rAAV组相比Tg组,HBcAg表达明显增多.Tg+CCl4与rAAV+CCl4相比,HBsAg结果无明显差异,rAAV+CCl4组HBcAg阳性表达明显增高.生化结果显示:CCl4组、Tg+CCl4组、rAAV+CCl4组血清ALT、AST及肝组织Hyp含量均显著升高;其中Tg+CCl4组Hyp含量高于rAAV+CCl4组.AKP结果对比WT组无明显差异.病理结果表明:对比WT组,rAAV与Tg组炎症与胶原沉积不明显;CCl4组、Tg+CCl4组、rAAV+CCl4组炎症反应及胶原沉积明显增高,其中Tg+CCl4组胶原沉积高于rAAV+CCl4组.结论 两种复合模型符合乙肝肝纤维化模型需求,其差异主要集中于病毒学指标以及病理改变.rAAV+CCl4组在HBV-DNA载量上具有优势,Tg+CCl4组在纤维化进展更为明显.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘成海		180	2234	28.0	43.0
3	陶艳艳	上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所	76	721	14.0	25.0
6	孙鑫	上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所	16	46	4.0	6.0
7	彭渊	上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所	15	31	4.0	5.0
8	赵志敏		14	69	4.0	8.0
9	黄恺		6	14	2.0	3.0