基于斑马鱼胚胎模型的抗肿瘤药物毒性评价方法

• 作者: 冯启荣 孙婷伟 程祖春 谭文 赵海山
• 来源期刊: 广东药科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 斑马鱼 抗肿瘤药物 急性毒性 心脏毒性 血管发育
• 年，卷（期）: 2019,（2）
• 所属期刊栏目: 药理学
• 页码范围: 256-262
• 页数: 7页
• 分类号: R979.1
• 字数: 5878字
• 语种: 中文
• DOI: 10.16809/j.cnki.2096-3653.2019011703

摘要

目的 应用斑马鱼胚胎评价阿霉素(Doxorubicin,Dox)、索拉菲尼(Sorafenib,Sor)、苏尼替尼(Sunitinib,Sun)3种抗肿瘤药物的毒性.方法 选取24hpf(hours post-fertilization)胚胎暴露于不同浓度的Dox、Sor、Sun中.显微镜下观察48hpf、72hpf、96hpf斑马鱼胚胎的存活率及心血管系统的形态学改变.通过DVC摄像系统测定心率(heart rate)、心室收缩分数(fractional shortening,FS)、静脉窦-动脉球(SV-BA)间距.评价抗肿瘤药物的胚胎毒性及心血管功能的影响.结果 在急性毒性(LC50)方面,3种抗肿瘤药物Dox、Sor、Sun均显著降低胚胎存活率,LC50值分别为51.56(42.49～62.58)、12.98(9.72～ 17.35)、19.10(15.88～23.05) μmol/L.随着抗肿瘤药物浓度的增加,斑马鱼出现心包水肿、心脏畸形、卵黄囊凹陷、体节间血流缓慢或无血液循环等多种形态改变.心室收缩分数、心率显著降低,SV-BA间距随浓度升高而变长.在血管生成方面,Dox未明显影响血管的生成发育,而Sor和Sun均明显抑制胚胎的血管发育.结论 本研究构建了基于斑马鱼胚胎评价抗肿瘤药物毒性的方法,为药物毒性和安全性评价提供理论模型基础.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	谭文	广东工业大学生物医药研究院	7	2	1.0	1.0
2	程祖春	广东工业大学轻工化工学院	1	1	1.0	1.0
3	赵海山	广东工业大学生物医药研究院	1	1	1.0	1.0
4	冯启荣	广东工业大学轻工化工学院	1	1	1.0	1.0
5	孙婷伟	广东工业大学轻工化工学院	1	1	1.0	1.0