拓扑替康通过调控缺氧诱导因子-1α影响U87MG细胞的增殖和迁移

• 作者: 喻兆阳 李娟 薛慧颖
• 来源期刊: 武汉大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 缺氧诱导因子 胶质母细胞瘤 U87MG 拓扑替康 Warburg效应
• 年，卷（期）: 2019,（5）
• 所属期刊栏目: 基础医学研究
• 页码范围: 702-707
• 页数: 6页
• 分类号: R739.41
• 字数: 4369字
• 语种: 中文
• DOI: 10.14188/j.1671-8852.2018.0821

摘要

目的:探讨拓扑替康(TPT)对神经胶质瘤细胞中的缺氧诱导因子-1(HIF-1α)及其相关信号通路的调控作用.方法:应用Western Blot技术分别检测不同浓度TPT作用下的U87MG细胞内HIF-1α、去乙酰化酶sirtuin1(SIRT1)、上皮转化因子Twist和涉及Warburg效应的下游蛋白己糖激酶Ⅱ(HK-Ⅱ)、乳酸脱氢酶A(LDHA)及丙酮酸脱氢酶激酶1(PDK1)的表达,使用同位素标记法,测定TPT对U87MG细胞葡萄糖摄取、乳酸堆积、脂肪酸β氧化的影响,并测定低浓度的TPT作用下拓扑异构酶Ⅰ活性的变化.最后通过台盼蓝染色实验和细胞划痕实验分别检测拓扑替康对U87MG细胞增殖和迁移能力的影响.结果:以TPT处理U87MG细胞后,SIRT1的表达量增加,HIF-1α表达量减少.当U87MG以TPT处理时,涉及Warburg效应的下游蛋白HK-Ⅱ、LDHA及PDK1的表达量均减少.而且,在U87MG细胞中TPT也减缓了细胞增殖和TWIST蛋白的表达量.结论:拓扑替康可能通过抑制HIF-1α及其下游蛋白HK-Ⅱ、LDHA、PDK1的表达从而减少肿瘤的能量及脂肪酸来源,影响癌细胞的Warburg效应进而抑制癌细胞的增殖.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李娟	华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部	162	1052	16.0	29.0
2	薛慧颖	华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部	17	22	3.0	4.0
3	喻兆阳	华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部	14	17	3.0	3.0