摘要:
目的 以肾动脉狭窄大鼠模型[两肾一夹(two kidney one clip,2K1C)]为实验动物,对比福辛普利(fos?inopril,Fos)和缬沙坦(valsartan,Val)干预后心脏组织纤维化以及冠状动脉微血管生成变化情况,比较两药对肾动脉狭窄患者心脏保护作用的异同.方法 将20周龄的清洁级Wistar雄性大鼠(体质量260~290 g)20只分为4组,5只为空白组,15只成功建模2K1C:分为Fos组5只,Val组5只,模型组5只.Fos组和Val组分别给予Fos 15 mg·kg-1·d-1和Val 75 mg·kg-1·d-1,每天单次灌胃,其余两组大鼠喂养等量0.9%氯化钠溶液.干预4周后行心脏超声检查,并测量有创动脉、左心室压力,下腔静脉取血测量相关指标,解剖大鼠,取心脏组织行心脏纤维化病理检查、免疫组化测量冠状动脉微血管密度.结果 药物干预4周后Fos组和Val组高血压与左心室肥厚均较模型组明显改善,差异有统计学意义(P<0.05);Fos组和Val组改善程度比较,差异无统计学意义(P>0.05).Fos组和Val组血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达、CD31表达水平升高,Val组高于Fos组,并明显高于空白对照组,与模型组比较差异也有统计学意义(P<0.05).结论 Fos和Val均可增加肾动脉狭窄大鼠心脏冠状动脉微血管密度,改善微循环,且后者效果更佳,两药有效减轻左心室肥厚,但未能逆转心脏纤维化.