沙库巴曲缬沙坦抑制阿霉素诱导大鼠心肌纤维化的作用机制

• 作者: 宋昕雨 李家富 程晓洪 陈俞瑾 西南医科大学附属医院
• 来源期刊: 中西医结合心脑血管病杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 心肌纤维化 沙库巴曲缬沙坦 阿霉素 蛋白激酶C 活性氧 氧化应激 实验研究
• 年，卷（期）: 2024,（17）
• 所属期刊栏目: 基础医学论著/研究
• 页码范围: 66-71
• 页数: 6页
• 语种: 中文

摘要

目的:探讨血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)沙库巴曲缬沙坦(LCZ696)抑制阿霉素诱导大鼠心肌纤维化的作用机制。方法:将40只雄性SD大鼠随机分为对照组(N组，10只)、模型组(30只),模型组腹腔注射阿霉素(每次3 mg/kg,每周2次，共3周)建立心肌纤维化模型，3周后模型组再随机分为阿霉素组(DOX组)、LCZ696干预组(ARNI组)和ARNI+蛋白激酶C(PKC)激动剂组(PMA组),每组10只；ARNI组和PMA组采用沙库巴曲缬沙坦混悬液60 mg/(kg·d)灌胃，共灌胃4周；PMA组大鼠灌胃2周后采用腹腔注射PMA 2μmol/kg,隔1日1次，共2周。4周后行心脏超声测量左心收缩功能，心肌组织苏木精-伊红(HE)染色观察心脏组织形态学变化；Masson染色检测心肌胶原含量；酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测大鼠血清N末端脑钠肽前体(NT-proBNP),活性氧(ROS)荧光探针-DHE检测心肌细胞ROS含量，蛋白免疫印迹法(Western Blot)测定大鼠心脏组织各组PKC蛋白表达水平。结果:与DOX组比较，ARNI组心肌纤维化程度降低(P<0.05),胶原容积分数(CVF)、NT-proBNP、ROS水平及PKC蛋白表达降低(P<0.05),左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)水平升高(P<0.05);与ARNI组比较，PMA组心肌纤维化程度升高(P<0.05)),LVEF、LVFS水平降低(P<0.05),CVF、NT-proBNP、ROS水平及PKC蛋白表达升高(P<0.05)。结论:沙库巴曲缬沙坦可以改善阿霉素诱导的大鼠心肌纤维化，该保护心脏的作用可能与抑制PKC/ROS信号通路表达而减轻氧化应激有关。