摘要:
目的 基于核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路探讨白藜芦醇(RSV)对胃癌的化学预防作用机制.方法 用饲喂含有N-甲基-N5-硝基-亚硝基胍(MNNG)的蒸馏水构建胃癌模型.实验分为空白对照组、模型组、阳性对照组和实验组,每组30只.空白对照组给予等体积的0.9%NaCl灌胃,模型组给予100.0μg·mL-1 MNNG,阳性对照组给予100.0μg·mL-1 MNNG和12.0 mg·kg-1维A酸片,实验组给予100.0μg·mL-1 MNNG和50 mg·kg-1 RSV.4组大鼠均连续给药3个月.用实时荧光定量聚合酶链反应检测大鼠CyclinD1和PTEN mRNA变化情况,用酶联免疫吸附实验法检测大鼠血浆白细胞介素-6(IL-6)、IL-10和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达,用蛋白免疫印迹检测Nrf2、血红素氧化酶1(HO-1)和兔抗醌氧化还原酶1(NQO1)蛋白的表达.结果 空白对照组、模型组、阳性对照组和实验组CyclinD1 mRNA相对表达量分别为(1.02±0.13),(2.24±0.21),(1.48±0.19)和(1.51±0.23),PTEN mRNA相对表达量分别为(0.97±0.15),(0.17±0.04),(0.58±0.11)和(0.61±0.14),模型组的上述指标与空白对照组、实验组、阳性对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.001,P<0.05).空白对照组、模型组、阳性对照组和实验组的TNF-α 分别为(24.67±1.24),(52.82±1.46),(25.61±1.31)和(26.09±1.43)ng·mL-1,IL-6分别为(123.43±5.46),(287.14±5.41),(168.62±5.34)和(167.14±5.24)ng·mL-1,IL-10分别为(217.61±6.19),(397.81±6.41),(286.43±6.17)和(287.27±6.58)ng·mL-1,模型组的上述指标均显著高于空白对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05).空白对照组、模型组、阳性对照组和实验组的Nrf2相对表达量分别为(1.02±0.08),(2.67±0.13),(1.43±0.12)和(1.38±0.11),HO-1相对表达量分别为(0.98±0.07),(2.14±0.12),(1.42±0.11)和(1.36±0.13),NQO1相对表达量分别为(0.97±0.09),(1.89±0.11),(1.28±0.11)和(1.25±0.12),模型组的上述指标与空白对照组、实验组、阳性对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 白藜芦醇可以通过Nrf2/ARE通路治疗和延缓胃癌前病变.