早老素导致基因组不稳定的机制

• 作者: 刘新光 胡晓婷 陈维春
• 来源期刊: 中国生物化学与分子生物学报
• 学科: 医学
• 关键词: 早老素 DNA损伤修复 基因组不稳定 端粒 表观遗传
• 年，卷（期）: 2019,（8）
• 所属期刊栏目: 综述
• 页码范围: 843-849
• 页数: 7页
• 分类号: Q291|R59
• 语种: 中文
• DOI: 10.13865/j.cnki.cjbmb.2019.08.09

摘要

基因组不稳定(genomic instability)是机体衰老的标志之一,也是儿童早老症(Hutchinson-Gilford progeria syndrome,HGPS)患者细胞的典型特征.HGPS的发生与早老素(progerin)堆积密切相关,但早老素如何引起基因组不稳定尚缺乏系统性的阐述.基因组的结构稳定与DNA的正确复制、DNA损伤修复、端粒的维持和稳定以及表观遗传学修饰密切相关.本文主要讨论早老素在改变正常核纤层结构的基础上,通过影响相关通路关键蛋白质的水平或者定位,引起细胞内氧化应激增强、DNA复制应激和DNA损伤修复障碍,细胞DNA损伤增多和端粒的加速缩短,并在改变组蛋白甲基化和乙酰化方面导致基因组不稳定的机制.