电压门控钙离子通道CaV1.2促进小鼠胼胝体而非运动皮质中成年少突胶质祖细胞的存活

• 来源期刊: 神经损伤与功能重建
• 学科: 医学
• 关键词: 电压门控钙离子通道1.2 L型钙离子通道alc亚基基因 神经胶质抗原2 凋亡 钙,胼胝体 运动皮质 少突胶质细胞 增殖 生存 电压门控钙通道
• 年，卷（期）: 2019,（12）
• 所属期刊栏目: 《GLIA》优秀论文推荐
• 页码范围: 669
• 页数: 1页
• 分类号: R741|R741.02
• 字数: 691字
• 语种: 中文
• DOI: 10.16780/j.cnki.sjssgncj.2019.12.027

摘要

在整个生命过程中,少突胶质祖细胞(OPC)增殖并分化为有髓的少突胶质细胞.OPC表达的细胞表面受体和通道,包括电压门控钙通道(VGCC),使它们能够感知并响应神经元活动.CaV1.2是发育过程中OPC表达的主要L型VGCC,它能调控发育过程中OPC的分化.然而,尚不清楚CaV1.2是否对健康成年中枢神经系统(CNS)中的OPC行为有着相似的影响.为了研究CaV1.2在成年期中的作用,我们通过对60 d的Cac-na1c fl/fl小鼠(对照组)和Pdgfrα-CreER:: Cacna1c fl/fl小鼠(CaV1.2敲除组)给予他莫昔芬,从而实现条件性敲除OPC中的CaV1.2通道.全细胞膜片钳分析显示,CaV1.2敲除使成年OPC中钙离子通过L型电压门控钙通道内流降低了约60%,这证实了它仍然是成年OPC表达的主要L型VGCC.成年OPC中条件性地敲除CaV1.2,可显着提高OPC增殖能力,但不影响新产生的少突胶质细胞的数量,也不影响其形成的节间体的长度或数量.出乎意料的是,CaV1.2敲除导致胼胝体中OPC的大量损失,以至于在他莫昔芬给药后7 d,CaV1.2敲除小鼠的OPC密度仅为对照小鼠的约42%.OPC密度在CaV1.2敲除后的2周内恢复,因为丢失的OPC被CaV1.2敲除后残存的OPC所代替.OPC密度在运动皮质及脊髓中不受影响.因此我们得出结论,钙离子通过CaV1.2进入细胞内对于胼胝体OPC的亚群而言是关键的生存信号,但这并非对于成熟CNS中所有OPC都是至关重要的.