NO-sGC-cGMP信号通路通过cGK调控PAI-2基因表达

• 作者: 李文卿 李英 肖飞 邹丽辉 金军华 韩敬丽
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 纤溶酶原激活物抑制剂2 cGMP依赖性蛋白激酶 NO-sGC-cGMP信号通路 BAY41-2272
• 年，卷（期）: 2019,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 961-967
• 页数: 7页
• 分类号: R319|R363.2
• 字数: 3862字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2019.06.001

摘要

目的:体外分析环磷酸鸟苷是否(cGMP)通过cGMP依赖性蛋白激酶(cGK)调控人纤溶酶原激活物抑制剂2(PAI-2)基因启动子活性,阐明PAI-2基因表达的分子调控机制.方法:构建cGK的真核过表达载体及其小干扰RNA(siRNA)敲减体系,以及PAI-2基因启动子缺失突变序列双萤光素酶报告载体,瞬时转染人肺动脉平滑肌细胞(HPASMCs),在可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)特异性刺激剂BAY 41-2272处理前后,real-time PCR检测PKG1(cGK编码基因)和PAI-2基因的mRNA水平.结果:cGK过表达能显著上调细胞内PKG1的mRNA水平和蛋白表达水平,cGK siRNA则能显著降低其表达(P<0.01);BAY 41-2272处理HPASMCs后,PKG1基因和PAI-2基因的mRNA水平均明显升高,而cGK siRNA则能抑制该上调作用(P<0.01);双萤光素酶报告基因实验显示,cGK过表达显著上调PAI-2基因启动子活性,而cGK敲减组其活性与对照组比较差异无统计学显著性;BAY 41-2272处理后PAI-2基因启动子缺失突变体PAI-2-Prom-M1组和PAI-2-Prom-M2组的萤光素酶相对活性显著增强,其它启动子缺失突变体组其活性与对照组比较差异无统计学显著性.结论:NO-sGC-cGMP信号通路通过cGK调控PAI-2表达,PAI-2基因转录起始位点5'侧翼区的-1000 bp～-800 bp是其表达调控的关键区域之一.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	肖飞	北京大学第五临床医学院	17	21	2.0	4.0
2	邹丽辉	北京医院卫生部北京老年医学中心老年医学重点实验室	5	7	2.0	2.0
3	韩敬丽	北京大学第五临床医学院	2	0	0.0	0.0
4	金军华	北京医院卫生部北京老年医学中心老年医学重点实验室	2	49	1.0	2.0
5	李文卿	北京医院卫生部北京老年医学中心老年医学重点实验室	2	0	0.0	0.0
6	李英	北京医院卫生部北京老年医学中心老年医学重点实验室	1	0	0.0	0.0