mTOR抑制剂通过mTOR通路介导胰腺癌顺铂耐药的机制研究

• 作者: 时云 朱小长 杜瀛瀛 陶连元
• 来源期刊: 安徽医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: mTOR抑制剂 胰腺癌 mTOR信号通路 耐药性
• 年，卷（期）: 2019,（8）
• 所属期刊栏目: 基础医学研究
• 页码范围: 1205-1210
• 页数: 6页
• 分类号: R576
• 字数: 3746字
• 语种: 中文
• DOI: 10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2019.08.008

摘要

目的 研究哺乳动物雷帕霉素靶体蛋白(mTOR)抑制剂雷帕霉素(RAPA)通过mTOR通路介导胰腺癌(PC)顺铂(DDP)耐药的机制,探索逆转该耐药性的可行性方案.方法 用含10％胎牛血清的达尔伯克必需培养基DMEM(PANC-1)或RPMI-1640(BxPC-3、SW 1990)于37℃、5％ CO2培养箱中培养,取对数期细胞进行实验:用划痕修复实验检测细胞的迁移能力;用迁移(Transwell)实验检测细胞的侵袭能力;用四甲基偶氮唑盐(MTT)实验检测加入0、5、10、20μmol/L的RAPA后,DDP对PANC-1、BxPC-3、SW1990耐药株的半数抑制浓度(IC50)的变化;用Western blot实验检测0、5、10、20 μmol/L的RAPA抑制mTOR信号通路相关蛋白磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、磷酸化的PI3K(p-PI3 K)、蛋白激酶B(AKT)、磷酸化的AKT(p-AKT)、mTOR、磷酸化的mTOR(p-mTOR)的表达.结果 PANC-1、BxPC-3、SW1990 3种PC细胞株均对DDP耐药,单用DDP时,3种细胞株均具有很强的细胞迁移能力和侵袭能力,其IC50较高;联用RAPA后,3种细胞株的迁移能力和侵袭能力显著下降(P＜0.01);加入不同浓度的RAPA后,3种细胞株的生存率均明显降低,其IC50显著下降(P＜0.01).Western blot实验显示:RAPA可明显下调PANC-1及BxPC-3细胞中PI3K、AKT、mTOR蛋白的表达,抑制PI3K、AKT、mTOR被磷酸化,对SW1990的mTOR蛋白表达的影响较弱,但降低p-mTOR蛋白表达.结论 RAPA可降低PC细胞迁移能力、侵袭能力,提高PC对DDP的敏感性,逆转DDP耐药性,该过程是通过抑制mTOR信号通路相关蛋白的表达及磷酸化来实现的.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	杜瀛瀛	安徽医科大学第一附属医院肿瘤科	26	93	6.0	8.0
2	陶连元	河南省人民医院肝胆胰腺外科	4	6	2.0	2.0
3	朱小长	安徽医科大学第一附属医院肿瘤科	1	1	1.0	1.0
7	时云	南京鼓楼医院消化科	1	1	1.0	1.0