卡培他滨为基础一线方案治疗Her2阴性转移性乳腺癌的单中心回顾性研究及TYMP基因多态性分析

• 作者: 尹子毅 张铁 王丕琳 王峰 赵梦
• 来源期刊: 中国临床药理学与治疗学
• 关键词: 乳腺癌 胸苷磷酸化酶 卡培他滨 遗传变异 疗效
• 年，卷（期）: 2019,（9）
• 所属期刊栏目: 临床药理学
• 页码范围: 1002-1008
• 页数: 7页
• 分类号: R711|R969
• 语种: 中文
• DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2019.09.007

摘要

目的:本研究旨在探讨卡培他滨为基础一线方案治疗Her2阴性转移性乳腺癌的单中心回顾性研究及TYMP基因多态性分析.方法:本研究为回顾性分析,入组患者为2010年1月到2017年12月期间在首都医科大学附属北京天坛医院乳腺科和肿瘤科确诊为Her2阴性的且接受卡培他滨为基础一线治疗的转移性乳腺癌患者共215例.收集患者的外周血液进行基因分型,并进行mRNA表达测定和相关性分析,电话随访获取患者预后数据.用Kaplan-Meier生存分析方法分析不同基因型和预后的关联,用Cox模型对其他变量进行校正.结果:纳入分析的TYMP的遗传变异位点经过NCBI数据库查阅在中国人群中突变频率大于10％,在预后分析上发现1412 C>T位点的关联性.1412 C>T位点在本研究中的突变频率为:CC基因型137例(63.72％),CT基因型70例(32.56％),TT基因型8例(3.72％),最小等位基因频率为0.20,符合HW平衡(P=0.798).以显性遗传的方式把CT和TT基因型合并,对两组基因型患者进行预后分析发现:CT/TT和CC基因型患者的客观缓解率(ORR)分别为56.41％和40.15％(P=0.021),疾病控制率分别为85.90％和72.99％(P=0.029),中位无进展生存期(mPFS)分别为11.5和7.6个月(P=0.001).另外,两组基因型患者的中位总生存期(mOS)分别为26.6和24.7个月(P=0.022).针对PFS构建多变量的Cox模型校正后,CT/TT基因型仍然是PFS的独立影响因素(OR=0.56,P=0.011).87例癌组织标本的mRNA表达分析结果表明CT/TT基因型患者相对于CC型患者,癌组织中TYMP的mRNA表达明显较高(P<0.001).结论:TYMP基因1412C>T位点是卡培他滨作为基础化疗药物在一线治疗Her2阴性转移性乳腺癌患者疗效的预测因子.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	尹子毅	首都医科大学附属北京天坛医院乳腺科	14	103	5.0	10.0
2	张铁	首都医科大学附属北京天坛医院乳腺科	24	161	6.0	11.0
3	王丕琳	首都医科大学附属北京天坛医院乳腺科	47	474	14.0	20.0
4	赵梦	首都医科大学附属北京天坛医院乳腺科	6	44	2.0	6.0
5	王峰	首都医科大学附属北京天坛医院乳腺科	22	86	5.0	9.0