Tim-3在肝癌细胞上皮间质转化及转移中的作用机制

• 作者: 乔森 林华鹏 段艳飞 马长林
• 来源期刊: 中国现代普通外科进展
• 学科: 医学
• 关键词: 肝癌细胞 上皮间质转化 T细胞免疫球蛋白及黏蛋白分子3 上皮型钙黏附蛋白 神经型钙黏附蛋白
• 年，卷（期）: 2019,（9）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 673-677,682
• 页数: 6页
• 分类号: R735.7
• 字数: 3677字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1009-9905.2019.09.001

摘要

目的:探讨Tim-3与肝癌细胞发生上皮间质转化(EMT)的关系及对肝癌细胞侵袭和转移能力的影响.方法:培养正常肝细胞LO2和肝癌细胞SMMC-7721,RT-PCR检测Tim-3表达差异,将SMMC-7721分为3组,对照组:未接受转染的SMMC-7721;实验组:转染Tim-3 siRNA,细胞低表达Tim-3;阳性对照组:转染PEX-3-hTim-3过表达质粒,细胞高表达Tim-3.应用RT-PCR、Westernblot检测3组肝癌细胞Tim-3及EMT相关基因:E-cadherin、N-cadherin、MMP-9、Twist1、Slug、Snail、Smad mRNA和蛋白的表达.通过Transwell小室侵袭实验检测3组肝癌细胞迁移和侵袭能力改变;分析Tim-3表达与EMT相关基因表达的相关性.结果:(1)与正常肝细胞LO2比较,Tim-3在肝癌细胞中高表达(P＜O.05);(2)RT-PCR和Western bolt结果提示,实验组上皮标志物E-cadherin表达较对照组明显上升(P＜0.05),而间质标志物N-cadherin、MMP-9、Twist1、Snail、Slug、Smad表达较对照组下降(P＜0.05),提示EMT受到抑制;阳性对照组中E-cadhenn表达较对照组下降(P＜0.05),N-cadherin、MMP-9、Twist1、Snail、Slug、Smad表达较对照组上升(P＜0.05),促进了肝癌EMT;(3)Transwell迁移实验中,实验组与对照组和阳性对照组相比较,肝癌细胞迁移和侵袭细胞数明显减少,3组之间比较差异均有统计学意义(P＜0.05),实验说明Tim-3表达水平的改变,影响肝癌的迁移和侵袭性;(4)Tim-3的表达与EMT标志物的表达做相关性分析显示,Tim-3的表达与E-cadherin的表达呈负相关(P＜0.05),与N-cadherin、MMP-9、Twist1、Snail、Slug、Smad的表达呈正相关(P＜0.05).结论:Tim-3是肝癌细胞EMT的潜在诱导者,抑制Tim-3的表达,同时抑制肝癌细胞EMT的发生,肝癌细胞迁移和侵袭能力下降.因此,Tim-3有望成为今后的临床抗肿瘤药物新的治疗靶点,用于改善和评估患者预后.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	马长林	济宁市第一人民医院肝胆外科	6	4	1.0	1.0
2	乔森	济宁市第一人民医院肝胆外科	11	4	1.0	1.0
3	林华鹏	济宁市第一人民医院肝胆外科	3	2	1.0	1.0
4	段艳飞	济宁市第一人民医院肝胆外科	6	3	1.0	1.0