星形胶质细胞转录组分析指导的脑卒中靶标鉴定

• 来源期刊: 神经损伤与功能重建
• 学科: 医学
• 关键词: 星形胶质细胞 缺血 二代测序
• 年，卷（期）: 2019,（6）
• 所属期刊栏目: 《GLIA》优秀论文推荐（摘要编译）
• 页码范围: 325
• 页数: 1页
• 分类号: R741
• 字数: 518字
• 语种: 中文
• DOI: 10.16780/j.cnki.sjssgncj.2019.06.019

摘要

星形胶质细胞支持正常的脑功能,但在卒中等病理条件下,星形胶质细胞反应性激活,其也可能参与神经退行性改变.反应性星形胶质细胞增生对机体有益或有害,与环境背景有关,但其分子基础仍未得到充分解释.借助RiboTag技术,我们在特异性地短暂性大脑中动脉闭塞(tMCAO)72 h后的小鼠星形胶质细胞中,纯化翻译mRNA,构建卒中特异性星形胶质细胞翻译组数据库.我们发现,与对照组脑组织相比,tM-CAO后的反应性星形胶质细胞显示与A2表型相关的转录物的富集,这与神经保护相关.星形胶质细胞也会上调大量潜在的神经毒性基因.我们共鉴定了1003个基因和38个转录因子的差异表达,其中Stat3,Sp1和Spi1变化最明显.为了进一步探索Stat3介导的通路对卒中发病机制的影响,我们选择星形胶质细胞特异性条件性缺失Stat3的小鼠制造tMCAO模型,发现这些小鼠的局灶性缺血卒中体积减少,且梗死72 h后小鼠的运动结果改善.综上所述,本研究扩展了新兴的星形胶质细胞特异性靶向卒中治疗数据库,并肯定了星形胶质细胞是脑功能的关键保障细胞.