胞内酶敏感肿瘤靶向递药体系的合成及应用

• 作者: 南军 孙中洋 徐若男 王丁丁
• 来源期刊: 西北药学杂志
• 关键词: 豆蛋白酶 酶敏感 纳米递药体系 细胞穿膜肽
• 年，卷（期）: 2019,（2）
• 所属期刊栏目: 药剂
• 页码范围: 203-208
• 页数: 6页
• 分类号: R94
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1004-2407.2019.02.014

摘要

目的 利用对乳腺癌肿瘤细胞MDA-MB-435内特有酶豆蛋白酶(legumain)敏感的多肽(AANL)连接阿霉素(DOX)构建具有胞内特异性释药功能的纳米递药系统,并对AANL在含有legumain环境下的断裂效率进行研究.方法 将DOX用AANL修饰得到AANL-DOX(AD),再将AD连接至4-arm PEG上,最后将细胞穿膜肽(TAT)连接至4-arm PEG-AD上,制备出TAT-PEG-AD并自组装形成纳米粒(TPAD).核磁表征TAT-PEG-AANL-DOX;粒度分析仪和透射电镜测定纳米粒的粒径及外观形貌;模拟体内、肿瘤微环境和胞内环境通过动态透析法研究legumain对AANL的断裂效率并模拟DOX的药物控释效率;细胞毒性研究TPAD对MDA-MB-435细胞的毒性作用.结果 核磁共振氢谱证实TAT-PEG-AANL-DOX合成成功;测定TPAD的粒径为126.3 nm;透射电镜(TEM)观察纳米粒结构圆整,粒径为80 nm;24 h的累积释药量为82.2％;体外细胞毒性研究表明,TPAD对MDA-MB-435细胞有较好的杀伤作用,其效果接近游离DOX的细胞毒性.结论 利用legumain敏感多肽连接DOX制备具有胞内特异性释药功能的纳米粒,能够有效实现肿瘤细胞内晚期内涵体和溶酶体精准释药,提高抗肿瘤药物的生物利用度,值得进一步研究.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	孙中洋	中国人民解放军第四五四医院骨科	3	2	1.0	1.0
2	徐若男	中国人民解放军南京总医院保健办公室	3	1	1.0	1.0
3	南军		2	1	1.0	1.0