TLR4-TLR10-CD36的识别和炎症信号转导可能参与细胞内天然低密度脂蛋白氧化

• 作者: 刘艳红 武军驻 王京伟
• 来源期刊: 中国动脉硬化杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 动脉粥样硬化 低密度脂蛋白 单核细胞 cDNA阵列 氧化应激
• 年，卷（期）: 2019,（11）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 921-929
• 页数: 9页
• 分类号: R541.4
• 语种: 中文

摘要

目的 探究低密度脂蛋白(LDL)氧化的可能分子机制.方法 天然LDL(100 mg/L)诱导人单核细胞系THP-1细胞0、1、3、5h.用诱导不同时间点的单核细胞进行表达谱芯片实验,筛选与LDL氧化相关的基因.在mRNA水平和蛋白质水平上分别用实时定量PCR和Western blot进一步验证部分微阵列结果.利用DAVID数据库进行基因聚类、生物学功能以及与脂质和氧化相关的信号传导途径分析.结果 LDL诱导THP-1后,细胞内大量生物膜相关基因的表达发生变化,提示脂质氧化的发生定位在生物膜上.LDL诱导3h后细胞内脂质氧化相关基因的表达发生变化,提示脂质氧化已经开始.差异表达基因的功能注释分析发现,Toll样受体(TLR)信号通路、凋亡、内吞、细胞周期、脂质筏、脂质结合、定位、转运、细胞黏附、金属离子稳态、氧化还原等生物学通路得到不同程度的富集.天然LDL诱导THP-1不同时间点炎症因子的mRNA以及蛋白水平的表达均受到了抑制,如肿瘤坏死因子α、白细胞介素33、c-FOS等基因的表达随着LDL孵育时间的延长,其表达量逐渐降低.结论 本研究提示,天然LDL的氧化可能与TLR4-TLR10-CD36的识别和炎症信号转导有关.