沉默XIST对结直肠癌细胞阿霉素耐药性的抑制作用及其机制

• 作者: 付曲波 王晓梅 舒涛 谢斌辉 黄利兴
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 结直肠癌 多柔比星 X染色体失活特异转录物 微小RNA-124 耐药性
• 年，卷（期）: 2019,（10）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1832-1837
• 页数: 6页
• 分类号: R735.3+5|R730.25
• 字数: 3643字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2019.10.015

摘要

目的:探讨X染色体失活特异转录物(XIST)在结直肠癌(CRC)细胞对阿霉素(又称多柔比星,DOX)耐药中的作用及其可能的分子机制.方法:通过DOX浓度递增处理CRC细胞LoVo和HCT116,获得DOX耐药细胞LoVo/DOX和HCT116/DOX.采用RT-qPCR检测XIST和微小RNA-124(miR-124)在DOX耐药CRC细胞中的表达;转染XIST小干扰RNA(si-XIST)后,通过Western blot检测LoVo/DOX细胞和HCT116/DOX细胞中P-糖蛋白(P-gp)和谷胱甘肽S-转移酶π(GST-π)的蛋白水平.通过萤光素酶报告基因实验来证明XIST与miR-124的相互作用.转染miR-124、si-XIST或si-XIST+ anti-miR-124后,通过Western blot检测LoVo/DOX细胞和HCT116/DOX细胞中P-gp和GST-π的蛋白水平.结果:在DOX耐药CRC细胞中,XIST表达上调(P＜0.05),miR-124表达下调(P＜0.05).XIST沉默显著降低DOX耐药CRC细胞中的P-gp和GST-r蛋白水平(P＜0.05).萤光素酶报告基因实验结果显示,XIST存在miR-124结合区域.转染miR-124显著降低DOX耐药CRC细胞中P-gp及GST-π蛋白水平(P＜0.05);而转染anti-miR-124则可逆转由XIST沉默导致的DOX耐药CRC细胞的P-gp及GST-π的降低(P＜0.05).结论:在DOX耐药CRC细胞中,沉默XIST可能通过调节miR-124来抑制DOX的耐药性.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	付曲波	赣南医学院第一附属医院消化内科	20	73	6.0	8.0
2	舒涛	赣南医学院第一附属医院消化内科	20	64	5.0	7.0
3	谢斌辉	赣南医学院第一附属医院普外科	34	52	4.0	5.0
4	王晓梅	赣南医学院第一附属医院消化内科	14	38	3.0	6.0
5	黄利兴	赣南医学院第一附属医院消化内科	4	1	1.0	1.0