摘要:
目的 研究吡格列酮对脑缺血再灌注大鼠神经功能、神经元凋亡及凋亡相关蛋白表达的影响.方法 45只清洁级健康雄性SD大鼠以Longa线栓法构建脑缺血再灌注损伤模型,42只建模成功并随机分为模型组和低、高剂量实验组,各14只.低、高剂量实验组分别于术前 1, 2, 3 d 及术前 1 h 灌胃 10, 15 mg·kg-1吡格列酮,每天1次.另选10只雄性SD大鼠仅分离血管,但不结扎阻塞大脑中动脉血供,作为假手术组,于同时间点灌胃给予等量生理盐水.于缺血再灌注22 h后以Zea-Longa评分法评估大鼠神经功能;以DNA断裂的原位末端标记(TUNEL)法检测大鼠缺血侧脑组织神经元凋亡;以免疫组化法检测大鼠缺血侧脑组织凋亡相关蛋白表达.结果 再灌注22 h时,假手术组、模型组及低、高剂量实验组 Zea Longa 评分分别为( 0.93 ± 0.15 ), ( 3.46 ± 0.41 ), (3.01 ± 0.33),(2.24 ± 0.27)分;神经元凋亡指数(AI)分别为2.03 ± 0.96, 69.87 ± 10.98,32.41 ± 9.65,20.05 ± 4.35;缺血侧脑组织 B 淋巴细胞瘤 -2 (Bcl-2)蛋白阳性细胞比例分别为( 0.45 ± 0.04 )% , ( 0.18 ± 0.01 )% , (0.23 ± 0.02)% ,(0.35 ± 0.03)% ;Bcl-2相关蛋白X(Bax)蛋白阳性细胞比例分别为(0.11 ± 0.01)% ,(0.36 ± 0.02)% ,(0.13 ± 0.01)% ,(0.09 ± 0.01)% .假手术组和低、高剂量实验组与模型组比较,差异均有统计学意义,且高、低剂量实验组相比差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 高剂量吡格列酮可有效上调脑组织Bcl-2表达,下调Bax表达,抑制神经元凋亡,改善脑缺血再灌注损伤大鼠神经功能.