HMGB1激活肿瘤相关巨噬细胞表面RAGE促进淋巴管生成

• 作者: 刘红刚 柳玮华 苏才丽 郑晓丹
• 来源期刊: 临床与病理杂志
• 关键词: 高迁移率族蛋白B1 晚期糖基化终产物受体 肿瘤相关巨噬细胞 淋巴管形成
• 年，卷（期）: 2019,（12）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 2635-2645
• 页数: 11页
• 字数: 6862字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3978/j.issn.2095-6959.2019.12.001

摘要

目的:探讨高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1,HMGB1)与肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAMs)促进人淋巴管内皮细胞(human lymphatic endothelial cell,HDLEC)增殖、迁移及淋巴管生成的关系以及作用机制.方法:沉默人单核细胞株(THP-1)的晚期糖基化终产物受体(receptor for advanced glycation end,RAGE)基因,诱导RAGE+/- THP-1细胞分化为RAGE+/- M0巨噬细胞和RAGE+/- TAMs;用RT-PCR检测IL-10,IL-12,IL-1β,CCL-13表达、ELISA检测TGF-β,IL-23,IL-10,TNF-α分泌量;蛋白质印迹检测RAGE,CD163,CD206蛋白水平.6种条件培养基及对照组培养HDLEC,CCK-8实验、细胞迁移实验、体外侵袭实验观察HDLEC增殖能力、迁移能力及成管能力的变化.结果:与M0巨噬细胞相比,TAMs高表达IL-10及CCL-13 mRNA及低表达IL-12及IL-1β mRNA;上清液中TGF-β及IL-10 mRNA也增加(P＜0.05).与对照组相比,由HMGB1刺激的RAGE+TAMs上清液孵育的HDLEC增殖及迁移能力最强,形成淋巴管数目最多(P＜0.05);HMGB1刺激的RAGE+TAMs上清液促进HDLEC增殖及迁移能力明显比HMGB1刺激的RAGE+TAMs上清液促进HDLEC增殖及迁移能力更弱(P＜0.05);RAGE+ TAMs上清液能明显减少HMGB1介导的促HDLEC形成的淋巴管数目(P＜0.05).与对照组相比,HMGB1刺激的RAGE+TAMs上清液中VEGF-C的含量最高(P＜0.05).结论:HMGB1刺激TAMs表面的RAGE促进HDLEC增殖、迁移及淋巴管形成,该过程中细胞因子VEGF-C起重要作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘红刚	首都医科大学附属北京同仁医院病理科	155	951	15.0	20.0
2	柳玮华	首都医科大学附属北京友谊医院病理科	22	110	5.0	10.0
3	郑晓丹	首都医科大学附属北京友谊医院病理科	27	67	5.0	7.0
4	苏才丽	首都医科大学附属北京友谊医院病理科	2	0	0.0	0.0