负载EDTA络合剂微球缓释系统治疗金属离子异常的实验研究

• 作者: 刘杨 刘锋 范卫民 葛雨庆 陈桂文
• 来源期刊: 中华骨科杂志
• 关键词: 金属 配位络合物 纳米结构
• 年，卷（期）: 2019,（6）
• 所属期刊栏目: 获奖论文
• 页码范围: 354-363
• 页数: 10页
• 字数: 9222字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2352.2019.06.005

摘要

目的 通过构建中空介孔氧化硅纳米微球(hollow mesoporous silica nanoparticles,HMSNs)以持续、有效、智能地控制载乙二胺四乙酸(ethylene diamine tetraacetic acid,EDTA)的释放,治疗金属内植物引起的体内金属离子异常增高.方法 制备对H+敏感的葫芦脲-HMSNs-EDTA:构建含有α-环糊精功能基团的HMSNs,通过葫芦脲末端的HS基团与α-环糊精的HS基团形成双二硫键作为“开关”.葫芦脲与α-环糊精通过二硫键相连构成阀门系统,就可以封堵二氧化硅孔道从而封闭EDTA.通过膝关节腔注射铬钴钼(CoCrMo)纳米微粒悬液构建体内铬、钴离子升高的大鼠模型.将大鼠模型随机分为3组:经腹腔注射生理盐水(对照组);经腹腔注射传统的“阀门系统”的药物缓释体(IgG-HMSNs-EDTA组);经腹腔注射H+敏感葫芦脲-HMSNs-EDTA缓释体(智能缓释系统组).在此过程中继续注射纳米颗粒悬液,观察大鼠血清铬、钴离子浓度的变化.结果 EDTA的释放曲线中H+浓度分组:2mmol/L＞1 mmol/L＞ 0.5 mmol/L＞ 0.1 mmol/L,H+浓度越高,药物释放越快,表明感受器确实随着H+浓度的变化来控制阀门;与安装传统阀门的缓释体相比,新型的智能缓释体中EDTA的释放更平缓,新型10周时EDTA残余百分比为82.04％,传统为49.78％.20周内,对照组由于未用EDTA治疗,金属离子浓度会持续、缓慢地升高,铬离子(1.08±0.07) μg/L,钴离子(41.14±0.79) μg/L;传统阀门组在8周内,金属离子迅速减少,并一度低于大鼠体内的正常值.随后,由于EDTA释放完毕,金属离子仍会出现异常增高,铬离子(0.61±0.52) μg/L,钴离子(28.72±16.93) μg/L.智能缓释系统组铬离子(0.65±0.13)μg/L,钴离子(29.68±3.24) μg/L,则更能有效、持续、精确地控制体内铬、钴离子的异常变化,差异具有统计学意义.结论 根据二硫键随H+浓度变化可发生断裂或重建的原理,应用葫芦脲-HMSNs-EDTA智能微球缓释系统来治疗金属内植物引起的铬、钴离子增高的患者,将更加精准、更加智能地控制药物的释放.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	范卫民	南京医科大学第一附属医院骨科	109	939	16.0	25.0
2	刘锋	南京医科大学第一附属医院骨科	58	435	11.0	18.0
3	刘杨	南京医科大学第一附属医院骨科	5	5	1.0	2.0
4	葛雨庆	南京医科大学第一附属医院骨科	2	1	1.0	1.0
5	陈桂文	南京医科大学第一附属医院骨科	2	1	1.0	1.0