p38 MAPK信号转导通路在COX-2抑制剂联合顺铂诱导人胃癌SGC7901细胞凋亡中的作用机制

• 作者: 曹少祥 李华顺 罗良弢 谭海洋
• 来源期刊: 解放军医药杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 胃肿瘤 环氧化酶-2抑制剂 尼美舒利 顺铂 细胞凋亡
• 年，卷（期）: 2019,（9）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 12-17,21
• 页数: 7页
• 分类号: R735.2
• 字数: 5615字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.2095-140X.2019.09.003

摘要

目的 研究p38MAPK信号转导通路在环氧合酶-2(COX-2)抑制剂联合顺铂诱导人胃癌SGC7901细胞凋亡中的作用机制.方法 将人胃癌SGC7901细胞根据处理药物不同分为对照组、顺铂组、尼美舒利组和联合组.通过MTT法筛选尼美舒利与顺铂单独作用人胃癌SGC7901细胞的最低有效剂量;Annexin V-FITC/PI染色法进行细胞形态学分析;流式细胞术分析细胞凋亡情况;Western blot方法检测p38、p-p38、p-p53、Bcl-2、Bax及c-caspase-3蛋白表达变化.结果 尼美舒利和顺铂对人胃癌SGC7901细胞的最低有效剂量分别为50μmol/L和2.5μmol/L.与单独用药组和对照组相比,二者联合作用后人胃癌SGC7901细胞增殖明显受到抑制(P<0.01),能够显著提高染色阳性细胞百分数(P<0.01),能够显著提高细胞凋亡率(P<0.05),能够促进p38和p53蛋白的磷酸化,抑制Bcl-2蛋白表达,上调Bax及c-caspase-3表达量(P<0.05).与p38MAPK抑制剂SB203580对人胃癌SGC7901细胞蛋白表达的变化趋势一致.结论 尼美舒利联合顺铂能够通过阻断p38MAPK信号转导通路诱导细胞凋亡抑制人胃癌SGC7901细胞增殖,其作用机制可能与促进p38蛋白磷酸化有关.