SIRT1及炎性细胞因子在不同抗结核药物致肝损伤中的作用

• 作者: 冯福民 张一杨 徐杰 杜莹 贾云鹏 马玉
• 来源期刊: 中国医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 沉默信息调节因子1 抗结核药物性肝损伤 核转录因子κB 过氧化物酶增殖物激活受体
• 年，卷（期）: 2019,（11）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 983-989
• 页数: 7页
• 分类号: R765.2
• 字数: 4049字
• 语种: 中文
• DOI: 10.12007/j.issn.0258-4646.2019.11.006

摘要

目的 探讨沉默信息调节因子1 (SIRT1)及相关炎性细胞因子在异烟肼(INH)、利福平(RFP)、吡嗪酰胺(PZA)致人肝细胞损伤过程中的作用.方法 传代培养人正常肝细胞HL-7702细胞,分为3组:INH组、RFP组、PZA组.各组再分为以下几个亚组:空白对照组、药物组、药物+SIRT1激动剂组、激动剂对照组、药物+SIRT1抑制剂组和抑制剂对照组.采用赖氏法检测每组细胞培养液中ALT、AST含量;实时PCR法检测肝细胞中SIRT1、NF-κBp65、IL-6、TNF-α mRNA表达;Western blotting检测SIRT1、NF-κB p65蛋白表达;ELISA法检测IL-6、TNF-α蛋白表达.结果 与其空白对照组比较,INH、RFP、PZA组SIRT1 mRNA和蛋白表达均降低(均P＜ 0.05);INH组NF-κB p65、IL-6及 TNF-α mRNA与蛋白表达水平均增加(均P＜0.05).INH与SIRT1激动剂联用可抑制NF-kBp65、IL-6及 TNF-α mRNA与蛋白表达(均P＜0.05);与SIRT1抑制剂联用则使NF-κB p65、IL-6及TNF-α mRNA与蛋白表达升高(均P＜ 0.05);与SIRT1激动剂对照组和SIRT1抑制剂对照组比较,RFP、PZA组炎性细胞因子表达水平均无明显变化(均P＞0.05).结论 SIRT1参与INH致人肝损伤的机制是通过作用于NF-κB p65信号通路进而影响炎性细胞因子表达来实现的,推测SIRT1通过调控过氧化物酶增殖物激活受体(PPAR)信号通路参与RFP、PZA致人肝细胞损伤的过程.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	冯福民	华北理工大学公共卫生学院	27	88	5.0	8.0
2	马玉	华北理工大学公共卫生学院河北省煤矿卫生与安全重点实验室	5	6	1.0	2.0
3	张一杨	华北理工大学公共卫生学院河北省煤矿卫生与安全重点实验室	5	10	2.0	3.0
4	贾云鹏	华北理工大学公共卫生学院河北省煤矿卫生与安全重点实验室	5	6	1.0	2.0
5	徐杰	华北理工大学公共卫生学院河北省煤矿卫生与安全重点实验室	7	7	1.0	2.0
6	杜莹	华北理工大学公共卫生学院河北省煤矿卫生与安全重点实验室	6	13	2.0	3.0