糖尿病小鼠肾组织中Notch1通过Akt/mTOR通路抑制自噬促进肾小管间质纤维化

• 作者: 刘兴梅 张帆 张莹莹 王圆圆 石明隽 肖瑛 郭兵
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 糖尿病肾病 自噬 Notch1蛋白 肾纤维化 Akt/mTOR信号通路
• 年，卷（期）: 2019,（12）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 2169-2174
• 页数: 6页
• 分类号: R363.2|R587.2
• 字数: 3679字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2019.12.009

摘要

目的:观察糖尿病小鼠肾脏组织中 Notch1蛋白表达和自噬水平的变化对肾脏纤维化的影响,探讨糖尿病肾病中 Notch1通过抑制自噬对肾小管间质纤维化的调控机制.方法:取 db/m小鼠(正常对照组)和 db/db小鼠(糖尿病组),每组各 8 只.饲养 12周后处死小鼠,测定相应生化指标,免疫组化观察肾小管上皮细胞 Notch1蛋白的表达部位,Western blot法检测小鼠肾组织 Notch1,PTEN,p-Akt(Thr308)、Akt 、p-mTOR(Ser2448)、mTOR 、LC3 、P62,Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)和Ⅲ型胶原(Col-Ⅲ)的蛋白水平变化.结果:与 db/m小鼠比较,db/db小鼠的血糖、糖化血红蛋白、血肌酐、甘油三酯和总胆固醇明显增高(P＜0.01);HE染色可见 db/db小鼠的肾小管上皮细胞出现空泡样变性,间质中炎性细胞浸润,肾小管扩张;Masson染色可见 db/db小鼠的肾脏组织中有大量胶原纤维样物质沉积于肾小球毛细血管腔内和肾间质,肾小管结构排列紊乱.Western blot结果显示 db/db小鼠的肾组织中 Notch1 、P62 、p-mTOR(Ser2448)、p-Akt(Thr308)、Col-Ⅰ和 Col-Ⅲ的蛋白水平明显增加(P＜0.01),PTEN的蛋白表达显著降低(P＜0.01),LC3-Ⅱ的蛋白表达减少(P＜0.05),总的 mTOR和 Akt蛋白水平的差异无统计学显著'性.结论:糖尿病 db/db小鼠肾脏组织中的 Notch1蛋白表达增加,PTEN蛋白表达减少,Akt/mTOR通路活性升高,自噬受到抑制,这些变化促进了肾脏纤维化病变发生发展.