miR-105-5p在胃癌中的表达及其意义与生物学功能

• 作者: 张雷 殷国志 王亮 王宇锋 王林 韩少山 鲜瑶
• 来源期刊: 中国普通外科杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 胃肿瘤 微RNAs GTP结合RAS样3 肿瘤侵润 预后
• 年，卷（期）: 2019,（4）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 423-432
• 页数: 10页
• 分类号: R735.2
• 语种: 中文
• DOI: 10.7659/j.issn.1005-6947.2019.04.007

摘要

目的:探讨miR-105-5p在胃癌(GC)中的表达情况、临床意义及生物学功能及其潜在的作用机制.方法:应用real-time PCR检测miR-105-5p在GC组织与癌旁组织以及不同GC细胞(MGC-803,MKN-1,SGC-7901,BGC-823和AGS)与正常胃黏膜细胞(GES-1)中的表达;分析miR-105-5p的表达与GC临床病理特征及患者预后的关系;采用Transwell迁移和侵袭实验以及MTT实验检测miR-105-5p对GC细胞迁移与侵袭能力以及增殖能力的影响;应用生物信息学工具预测miR-105-5p的下游靶点,并应用荧光素酶报告实验以及Western blot分析miR-105-5p对靶点的调节作用.结果:miR-105-5p在GC组织的表达明显高于癌旁组织,在各GC细胞中的表达均明显高于正常胃黏膜细胞(均P＜0.05).miR-105-5p的表达水平与肿瘤大小(P=0.020)和远处转移(P=0.004)明显有关;miR-105-5p低表达GC患者的总体生存率明显高于miR-105-5p高表达组的患者(P=0.001 8).选择miR-105-5p表达量相对较低的BGC-823细胞和相对较高的MKN-1细胞,分别转染miR-105-5p模拟物和miR-105-5p抑制物,转染后结果显示,BGC-823细胞的迁移、侵袭和增殖能力明显增强,而MKN-1细胞的迁移、侵袭和增殖能力明显抑制(均P＜0.05).生物信息学分析发现,DIRAS家族GTP结合RAS样3(DIRAS3)可能是miR-105-5p的作用靶点;荧光素酶报告实验显示,miR-105-5p能够负向调节DIRAS3-3'UTR的荧光素酶活性;Western blot显示,转染miR-105-5p模拟物的BGC-823细胞中DIRAS3的表达明显下调,转染miR-105-5p抑制物的MKN-1细胞DIRAS3的表达明显上调(均P＜0.05).结论:miR-105-5p在GC中表达升高,其可能通过靶向作用于DIRAS3增强GC细胞的迁移、侵袭及增殖,进而促进GC的发生发展.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张雷	西安交通大学第一附属医院老年外科	55	423	10.0	19.0
2	王林	西安交通大学第一附属医院老年外科	85	433	12.0	16.0
3	王亮	西安交通大学第一附属医院肝胆外科	54	412	12.0	19.0
4	鲜瑶	西安交通大学第一附属医院营养科	18	50	4.0	6.0
5	殷国志	西安交通大学第一附属医院肝胆外科	12	11	2.0	2.0
6	韩少山	西安交通大学第一附属医院肝胆外科	19	54	5.0	6.0
7	王宇锋	西安交通大学第一附属医院肝胆外科	5	7	2.0	2.0